Traitement : dapsone (Disulone)
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Bilan biologique
- NFS avec réticulocytes
- Dosage de la G6PD
- ASAT
- ALAT
- Créatininémie avec estimation du DFG
Pourquoi [2] :
- G6PD : la recherche d'un déficit est recommandée avant de commencer ; un déficit sévère contre-indique la dapsone ; un déficit léger ou modéré, ou un statut inconnu, impose de peser le bénéfice et le risque, et d'augmenter la dose progressivement si le dosage n'a pas pu être fait.
- NFS : une anémie (hémoglobine < 9 g/dL) et une méthémoglobinémie sont des contre-indications.
- Foie et rein : la dapsone est généralement déconseillée en cas d'insuffisance hépatique ou rénale.
Autres contre-indications et précautions [2] : allergie au blé (autre que la maladie cœliaque) ; surcharge en fer (le comprimé contient de l'oxalate ferreux) ; porphyrie latente (risque de poussée) ; intolérance au cotrimoxazole (réaction croisée possible, surveillance accrue) ; association au triméthoprime ou à la rifampicine (méthémoglobinémie, hémolyse), à la zidovudine ou à la clozapine (toxicité hématologique). Grossesse : déconseillée en théorie, possible si nécessaire ; allaitement à éviter.
Informer le patient des signes à signaler sans attendre [2] : éruption cutanée ou atteinte des muqueuses (arrêt immédiat : SJS, NET, DRESS), fièvre (agranulocytose, surtout les 3 premiers mois), cyanose ou essoufflement (méthémoglobinémie), troubles visuels (ophtalmologiste).
Ailleurs dans le monde : aux États-Unis, la notice de la dapsone demande de traiter une anémie sévère avant de commencer et conseille, quand c'est possible, un bilan hépatique initial ; elle appelle à la prudence en cas de déficit en G6PD, sans prescrire de dosage [3]. Au Royaume-Uni, le RCP contre-indique l'anémie sévère et le déficit sévère en G6PD, sans liste d'examens initiaux [4]. Aux Pays-Bas, le Farmacotherapeutisch Kompas contre-indique aussi le déficit sévère en G6PD, fait contrôler la fonction hépatique avant le traitement et rappelle que ce déficit touche surtout les personnes originaires du pourtour méditerranéen, du Suriname, des Antilles, d'Asie et d'Afrique, contre 0,1 % de la population d'origine nord-européenne [5] (prévalence du déficit variable selon l'origine).
Surveillance sous traitement (et après toute augmentation de dose)
Chaque semaine pendant le premier mois (premier contrôle au 8e jour)
- NFS avec réticulocytes
- Méthémoglobinémie
À 1 mois, en plus
- ASAT
- ALAT
- Créatininémie avec estimation du DFG
- Ferritinémiesi besoinLors des traitements au long cours, le RCP demande la saturation de la transferrine, la ferritine et le bilan hépatique un mois après le début puis périodiquement, pour détecter un excès de fer lié à l'oxalate de fer du comprimé et à l'hémolyse [2].
- Coefficient de saturation de la transferrinesi besoinLors des traitements au long cours, le RCP demande la saturation de la transferrine, la ferritine et le bilan hépatique un mois après le début puis périodiquement, pour détecter un excès de fer lié à l'oxalate de fer du comprimé et à l'hémolyse [2].
Chaque mois, du 2e au 6e mois
- NFS avec réticulocytes
Ensuite tous les 3 mois
- NFS avec réticulocytes
- ASAT
- ALAT
- Créatininémie avec estimation du DFG
- Ferritinémie et coefficient de saturation (périodiquement, traitement au long cours)si besoinL'oxalate de fer du comprimé et l'hémolyse exposent à une surcharge en fer et à une atteinte hépatique : saturation de la transferrine, ferritine et bilan hépatique un mois après le début puis périodiquement [2].
- Fructosamine (diabétique : si l'HbA1c ne concorde pas avec les glycémies)si besoinSous dapsone, l'HbA1c peut être sous-estimée par l'hémolyse ou la méthémoglobinémie ; le RCP conseille alors la fructosamine [2]. Acte NABM 1576, non cumulable avec l'HbA1c (1577) [6].
Rythme du RCP [2] : au minimum un hémogramme avec réticulocytes chaque semaine le premier mois, chaque mois les 5 mois suivants, puis tous les 3 mois ; méthémoglobinémie une fois par semaine le premier mois (à rechercher systématiquement au 8e jour) ; fonctions hépatique et rénale, avec examen clinique, neurologique et cutané, après 1 mois puis tous les 3 mois. Toute augmentation de dose justifie des contrôles rapprochés.
Interpréter [2] :
- hémolyse : quasi constante, quelle que soit la dose (haptoglobine abaissée) ; l'anémie hémolytique survient surtout à partir de 200 mg/j, ou dès 50 mg/j en cas de déficit en G6PD ; une baisse significative des globules rouges, des leucocytes ou des plaquettes impose l'arrêt et la surveillance du patient ;
- méthémoglobinémie au-dessus de 7 % ou cyanose : réduire d'abord la dose ;
- agranulocytose : surtout pendant les 3 premiers mois ; fièvre ou angine = NFS en urgence ;
- transaminases qui montent ou éruption : envisager l'arrêt ; un DRESS (fièvre brutale, éruption, adénopathies, hépatite, hyperéosinophilie), le plus souvent dans les 2 premiers mois, impose l'arrêt définitif ; ne jamais reprendre la dapsone après un SJS, une NET ou un DRESS ;
- macrocytose, avec ou sans anémie, possible.
Diabétique : l'HbA1c est sous-estimée (hémolyse, méthémoglobine) ; si elle ne concorde pas avec les glycémies, doser la fructosamine [2]. La fructosamine (protéines glyquées) est inscrite à la NABM « uniquement en suivi thérapeutique », non cumulable avec l'HbA1c [6].
Urgence : cyanose, essoufflement, malaise (méthémoglobinémie, surdosage), éruption étendue ou bulleuse, fièvre avec atteinte d'organe [2].
Ailleurs dans le monde : la notice américaine, qui reprend l'avis du comité consultatif de dermatologie de la FDA, et le Farmacotherapeutisch Kompas néerlandais prévoient un hémogramme hebdomadaire le premier mois, puis mensuel pendant 6 mois, puis deux fois par an au lieu de tous les 3 mois (plus souvent aux Pays-Bas en cas d'insuffisance hépatique ou rénale), ainsi qu'un contrôle hépatique pendant le traitement [2,3,5]. Le RCP britannique demande des hémogrammes réguliers sans en fixer le rythme [4]. Aucun de ces trois textes ne prévoit de dosage systématique de la méthémoglobine, de la créatinine ou du fer [3,4,5] (choix du RCP français).
Ne pas prescrire
- HbA1c seule pour suivre un diabète sous dapsone : elle est sous-estimée ; en cas de discordance avec les glycémies, doser la fructosamine [2].
Sources
- Assurance maladie. Open Medic 2025 : nombre de consommants par substance active (ATC5), médicaments remboursés délivrés en officine de ville (fichier NB_2025_atc5). open-data-assurance-maladie.ameli.fr.
- ANSM, Base de données publique des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit DISULONE 100 mg/200 mg, comprimé sécable (dapsone, oxalate ferreux), rubriques 4.1 à 4.9 ; mise à jour du 29/09/2026, consulté le 12 octobre 2026.
- US Food and Drug Administration (DailyMed). Dapsone tablets USP 25 mg et 100 mg (AvKARE ; fabricant Jacobus) : prescribing information, rubriques Warnings et Precautions, version du 13 janvier 2026.
- Tillomed Laboratories. Dapsone 50mg Tablets : Summary of Product Characteristics, rubriques 4.3 et 4.4, révision du 29 août 2024 (electronic medicines compendium).
- Zorginstituut Nederland. Farmacotherapeutisch Kompas : dapson, rubriques Zwangerschap, Contra-indicaties et Waarschuwingen en voorzorgen, consulté le 29/10/2026.
- Assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 : actes 0559 (méthémoglobine), 1518 (G6PD), 1109 (réticulocytes), 1576 (protéines glyquées, type fructosamine).