Thrombophilie

Hématologie · Symptôme ou situation · mise à jour le 30/10/2026

Fréquence : Chez les patients ayant eu une thrombose veineuse, médiane de 28 % pour une thrombophilie héréditaire (facteur V Leiden, facteur II, déficit en antithrombine, protéine C ou S) et de 10 % pour les anticorps antiphospholipides, d'après les études retenues par l'ASH ^[1]

Thrombophilie

Voir aussi la fiche « Thrombose veineuse profonde > bilan au décours ».

Au décours d’un épisode thromboembolique veineux (TVP / EP), il est recommandé : ^[2]

• de déterminer le caractère provoqué ou non (chirurgie avec AG de plus de 30 minutes dans les 3 mois, fracture de MI dans les 3 mois, immobilisation > 3 jours dans les 3 mois, contraception oestroprogestative, grossesse, post-partum, traitement hormonal de la ménopause, cancer actif ; voyage > 6 heures, maladie chronique inflammatoire digestive ou articulaire) ^[2]. Une thrombose est non provoquée en l'absence de facteur majeur transitoire et de facteur majeur persistant (cancer actif) ; les facteurs mineurs (après le point-virgule) ne font que moduler le risque ^[2]

• en absence de caractère provoqué, de rechercher un cancer occulte (NFS, calcémie, radiographie de thorax si aucun scanner thoracique n'a été fait pour le diagnostic d'EP, puis mise à jour des dépistages : frottis chez toutes les femmes, mammographie après 50 ans, PSA chez les hommes de plus de 50 ans, sauf si fait dans l'année) ^[2] ; pas de recherche systématique si la thrombose est provoquée par un facteur majeur transitoire ^[2]

En cas de premier épisode sur un site atypique (cérébral, digestif/splanchnique, membre supérieur) OU d’anomalie sur la NFS OU de récidive sous anticoagulant bien conduit, il est suggéré de rechercher un syndrome myéloprolifératif (mutation JAK2) ^[2]. Après un premier épisode non provoqué avec NFS normale, cette recherche n'est pas suggérée hors sites atypiques (grade 2−) ^[2].

En cas de récidive non provoquée (au moins 2 événements) sous anticoagulant bien conduit, il est recommandé de refaire les examens du premier épisode et suggéré de rechercher activement un cancer occulte (mutation JAK2, TDM thoraco-abdomino-pelvienne et/ou TEP scanner notamment) ^[2].

En cas de thrombose sur un site atypique (cérébral, digestif), d’hémolyse ou de cytopénie, une recherche d’hémoglobinurie paroxystique nocturne est suggérée ^[2] (urines porto le matin et hémolyse — NFS, réticulocytes, bilirubine, LDH, haptoglobine — recherche de clone HPN par cytométrie de flux).

Les indications du bilan de SAPL (anticoagulant circulant de type lupique, anti-bêta2-GP1, anticardiolipine) sont : ^[2]

• 1er épisode de TVP proximale ou EP non provoqué avant 50 ans, ou récidive de MVTE

• thrombose de siège inhabituel (cérébral, digestif, membre supérieur)

• TVP (proximale ou distale) ou EP, provoqué ou non, associé à nécrose cutanée ou à antécédent de pathologie vasculaire placentaire :

• mort foetale in utero inexpliquée au-delà de 10 SA ;

• prématurité avant 34 SA pour éclampsie, pré-éclampsie sévère ou insuffisance placentaire ;

• 3 fausses couches spontanées consécutives avant 10 SA.

Avant 50 ans. Le GFHT (2022), recommandation française la plus récente, propose un bilan de thrombophilie constitutionnelle systématique avant 50 ans après un premier épisode proximal spontané ou provoqué par un facteur mineur (ou hormonal chez la femme), sans exiger d'antécédent familial ; après 50 ans, il n'est discuté qu'en cas d'antécédents familiaux documentés ^[3]. Après une TVP distale, pas de bilan chez l'homme sans antécédent familial, mais un bilan chez la femme en âge de procréer si elle est non provoquée ou hormonale, et chez tous en cas de récidive non provoquée avant 50 ans ^[3]. Pas de bilan après une thrombose veineuse superficielle sur varices ^[3]. Le bilan comporte toujours NFS, TP, TCA et fibrinogène ^[3].

La SPLF (2019) retient des indications plus restreintes du bilan de thrombophilie constitutionnelle (déficit en inhibiteur — protéine C, protéine S, AT3 —, mutation facteur V ou facteur II) : ^[2]

• 1er épisode de TVP proximale ou EP non provoqué avant 50 ans ET antécédent au 1er degré de thrombose ^[2]

• thrombose non provoquée de siège inhabituel (cérébral, digestif, membre supérieur)

• Récidive d’épisode thromboembolique (au moins une TVP proximale ou EP, et au moins un épisode non provoqué, avant 50 ans) ^[2]

Thrombose splanchnique sans cause locale : bilan de thrombophilie et recherche systématique d'un syndrome myéloprolifératif (JAK2 V617F, puis CALR si négatif avec splénomégalie > 16 cm et plaquettes > 200 G/L), et d'un clone HPN en cas de Budd-Chiari ou de thrombose porte non cirrhotique ^[4].

Chez les apparentés au 1er degré :

• une recherche de l’anomalie identifiée chez le cas index est réalisée chez les apparentés de 1er degré, en cas de déficit en inhibiteur (protéine C, protéine S ou antithrombine III), ou en cas de mutation homozygote (ou double hétérozygote) sur le facteur V Leiden ou le facteur II ^[2]

• si la mutation est retrouvée, un bilan de thrombophilie complet est recommandé ^[2]

• le GFHT propose en outre, en cas de facteur V Leiden ou de mutation du facteur II hétérozygote, d'explorer en priorité les apparentées directes en âge de procréer ^[3]

Quand ne pas demander : pas de bilan de thrombophilie constitutionnelle systématique après un premier épisode de MVTE, ni après 50 ans pour un premier épisode de TVP proximale ou d'EP, provoqué ou non ^[2] ; NICE ajoute de ne pas le demander à un patient qui poursuit l'anticoagulation, ni après un épisode provoqué, ni de façon systématique chez les apparentés ^[5]. L'ASH 2023 recommande de ne pas tester après un épisode non provoqué ou provoqué par une chirurgie, mais suggère de tester après un épisode provoqué par un facteur transitoire majeur non chirurgical, la grossesse, le post-partum ou une contraception œstroprogestative (recommandations conditionnelles, certitude très faible) ^[1] : la position diffère de celle de la SPLF. Inutiles dans le bilan : facteur VIII, Lp(a), polymorphismes MTHFR ou PAI-1 ; homocystéine seulement pour les thromboses graves et récidivantes de l'adulte jeune ^[3]. Pas de bilan systématique avant une contraception œstroprogestative, ni après une occlusion veineuse rétinienne sans antécédent personnel de thrombose ^[4].

Quand : un bilan de thrombophilie constitutionnelle, s'il est indiqué, se demande dans un laboratoire spécialisé entre le 3e et le 6e mois après la thrombose ^[2]. En dehors des situations ci-dessus, la SPLF suggère un avis d'un centre expert en thrombose ^[2]. Les tests sont modifiés par les anticoagulants (spécialiste à consulter) ^[5] ; protéines C et S de préférence au moins un mois après l'arrêt d'un AVK, protéine S difficilement interprétable pendant la grossesse ou sous œstroprogestatif ^[6]. Délais après arrêt : protéine C 2 semaines et protéine S 3 semaines après un AVK, au moins 1 semaine après un AOD ; une antithrombine basse sous héparine se recontrôle 5 à 10 jours après l'arrêt ; protéine S non recherchée pendant la grossesse ni dans les 3 mois du post-partum ^[7]. Sous AOD, une recherche d'anticoagulant lupique positive est à recontrôler après 12 semaines hors AOD ^[7].

Syndrome des antiphospholipides : le diagnostic exige au moins un critère clinique et un critère biologique (anticoagulant lupique, anticardiolipine IgG/IgM > 40 GPL/MPL ou > 99e percentile, anti-β2GP1 IgG/IgM > 99e percentile) retrouvé sur 2 prélèvements à au moins 12 semaines d'intervalle ^[2] ; un premier résultat positif doit donc être recontrôlé. Le contexte clinique et un éventuel traitement anticoagulant doivent figurer sur la prescription de l'anticoagulant lupique ^[6].

Apparentés asymptomatiques : si le bilan est indiqué, les adresser à un centre expert en thrombose ^[2].

Prélèvement : bilan hors traitement ou sinon à signaler au laboratoire ; l'ordonnance doit préciser le contexte (thrombose, antécédents, anticoagulant en cours) ^[6].

En cas de recherche de mutation génétique (facteur II ou facteur V), il faut remplir un bon de demande spécifique et une attestation-consentement (disponibles ici par exemple).

Ailleurs dans le monde : le Royaume-Uni et les Pays-Bas testent moins la thrombophilie constitutionnelle que le GFHT, qui la propose systématiquement avant 50 ans après un premier épisode proximal spontané ou à facteur mineur ^[3]. La British Society for Haematology (BSH, 2022) ne la recommande pas en routine après une thrombose, ni pour un site inhabituel seul ^[8] ; le NICE ne l’envisage qu’après un épisode non provoqué, avec un apparenté au 1er degré atteint et un arrêt prévu de l’anticoagulation ^[5] ; le NHS Lothian n’adresse pas un premier épisode après 45 ans ^[9] ; les Pays-Bas ne la recherchent pas, la durée du traitement n’en dépendant pas ^[10] (utilité clinique, preuves faibles). Pour les antiphospholipides, la BSH les recommande après tout épisode non provoqué, sans limite d’âge ^[8], le NICE les envisage si l’anticoagulation doit s’arrêter ^[5], la SPLF les suggère avant 50 ans ^[2], et les Pays-Bas les jugent utiles si un anticoagulant oral direct est envisagé, non pour fixer la durée ^[10]. Chez les apparentés, la BSH suggère un test sélectif en cas de déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine ^[8], une position proche de la SPLF ^[2]. Les Pays-Bas déconseillent le test héréditaire devant une complication de grossesse (hors essai) et pour choisir une pilule (sauf décision individuelle) ^[11,12], et la recommandation allemande (DGHO, 2025) ne teste pas en routine pendant la grossesse ^[13].

Sources

1. Middeldorp, Saskia, et al. "American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing." Blood Advances 7.22 (2023): 7101-7138.
2. Sanchez O, Benhamou Y, Bertoletti L, et al. Recommandations de bonne pratique pour la prise en charge de la maladie veineuse thromboembolique chez l'adulte. Version courte. Rev Mal Respir. 2019;36(2):249-283. doi:10.1016/j.rmr.2019.01.003.
3. Trillot N, Marlu R, Suchon P, Hanss M, Dargaud Y, Gruel Y, Morange P. Prescription et réalisation d'un bilan biologique à la recherche d'une thrombophilie : propositions du GFHT 2022. Partie I : aspects cliniques et prescription dans la maladie thromboembolique veineuse classique. Rev Francoph Hémost Thromb. 2022;4(3):133-52.
4. Trillot N, Dargaud Y, Gruel Y, Morange P. Prescription et réalisation d'un bilan biologique à la recherche d'une thrombophilie : propositions du GFHT 2022. Partie II : prescription en cas de thromboses atypiques et lors de situations particulières. Rev Francoph Hémost Thromb. 2022;4(4):197-230.
5. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. Guideline NG158, mars 2020, mise à jour 2 août 2023. Recommandations 1.9.
6. Assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 du 2 juin 2026 : actes 0189, 0190, 0191 (antithrombine, protéines S et C), 1020 (anticoagulant lupique), 1029-1030 (mutations facteurs V et II).
7. Groupe français d'études sur l'hémostase et la thrombose (GFHT). Recherche d'une thrombophilie biologique : propositions pratiques pour la réalisation des analyses (aspects pré-analytiques et analytiques). Dossier thématique, Revue francophone d'hémostase et thrombose, décembre 2020.
8. Arachchillage DJ, Mackillop L, Chandratheva A, Motawani J, MacCallum P, Laffan M. Thrombophilia testing: A British Society for Haematology guideline. Br J Haematol. 2022;198(3):443-458.
9. NHS Lothian. RefHelp : Thrombophilia testing (haematology referral guideline), version de juillet 2023, page modifiée le 31 août 2023.
10. Nederlandse Internisten Vereniging (Pays-Bas ; recommandation autorisée aussi par la société de médecine générale NHG). Richtlijn Antitrombotisch beleid, module « Continueren antistolling na acute veneuze tromboembolie », publié le 24 novembre 2021.
11. Nederlandse Internisten Vereniging (Pays-Bas). Richtlijn Antitrombotisch beleid, module « Vrouwen met een verhoogd risico op VTE », publié le 12 avril 2016.
12. Nederlandse Internisten Vereniging (Pays-Bas). Richtlijn Antitrombotisch beleid, module « Trombofilie en zwangerschapscomplicaties », publié le 22 mars 2016.
13. Eichinger-Hasenauer S, Hart C, Beyer-Westendorf J, Grießhammer M. Prävention und Management der schwangerschaftsassoziierten Thrombose. Onkopedia, recommandation de la DGHO (société allemande d'hématologie et d'oncologie, avec les sociétés autrichienne et suisse), état mai 2025.