Hypercalcémie

Endocrinologie-métabolisme · Anomalie biologique · mise à jour le 31/10/2026

Fréquence : L'hyperparathyroïdie primaire, première cause d'hypercalcémie en population générale ^[1], a une incidence d'environ 27 pour 100 000 habitants par an en France ^[2].

Bilan initial

À jeun. Le consensus français de 2024 demande la calcémie totale de préférence à jeun, hors urgence, et recommande de mesurer la phosphatémie à jeun, l'une et l'autre variant avec l'alimentation ^[7].

Repères de gravité et d'urgence. Selon la Society for Endocrinology (2016) : < 3,0 mmol/L, souvent asymptomatique et ne demandant pas en général de correction urgente ; 3,0 à 3,5 mmol/L, parfois bien toléré si l'élévation est lente, mais pouvant être symptomatique, avec un traitement rapide habituellement indiqué ; > 3,5 mmol/L, correction urgente (risque d'arythmie et de coma) ^[3]. Un ECG est demandé à la recherche d'un QT raccourci ou de troubles de la conduction ^[3].

Quelle calcémie interpréter ? Le PNDS hypoparathyroïdie de la HAS (mars 2025), rédigé pour l'hypocalcémie, indique qu'en l'absence d'hypoprotidémie ou de trouble acido-basique la calcémie totale est au moins aussi fiable que la calcémie corrigée, qui classe plus souvent à tort les patients ; si l'albuminémie ou l'équilibre acido-basique est anormal, la mesure du calcium ionisé apporte un argument complémentaire, mais elle exige un prélèvement très encadré (sans garrot, à l'abri de l'air, transport dans la glace) et n'est pas remboursée en ville ^[4]. La calcémie est donc à confronter à l'albuminémie (ligne ci-dessus) ; si celle-ci est anormale, un calcium ionisé fiable est préférable à une formule de correction.

Dans 90 % des cas, l’hypercalcémie est due à :

• une hyperparathyroïdie primaire (PTH élevée ou normale-haute) (une hyperparathyroïdie secondaire à une insuffisance rénale chronique ne s’accompagne pas d’une hypercalcémie)

• une ostéolyse maligne (PTH basse ou normale-basse) :

• cancers de sein, poumon, prostate, rein, thyroïde, testicules ;

• myélome et lymphome.

Les autres causes sont :

• médicamenteuses : diurétiques thiazidiques, lithium (5-10 % d’hypercalcémie, avec PTH élevée), tériparatide, excès de vitamine A ou de vitamine D, théophylline ;

• antiacides digestifs contenant du calcium (syndrome des buveurs de lait ou de Burnett)

• déshydratation

• hyperostéolyse par autre cause : immobilisation prolongée ; hyperthyroïdie ; maladie de Paget ; surdosage en vitamine A ;

• élévation de 1,25-dihydroxyvitamine D : sarcoïdose, tuberculose, histoplasmose, coccydioïdomycoses, etc.

Remboursement de la PTH. L'acte 0983 est pris en charge pour le diagnostic de l'adénome parathyroïdien ^[6] : dans l'hypercalcémie, la PTH sert à reconnaître une hyperparathyroïdie primaire, la question clinique entre dans l'indication et la ligne n'est pas marquée « NR ».

Orientation selon la PTH. Calcémie haute et PTH haute : hyperparathyroïdie primaire ou tertiaire ; calcémie haute et PTH basse : cancer ou causes plus rares. L'hypocalciurie hypercalcémique familiale peut être prise pour une hyperparathyroïdie primaire (hypercalcémie avec PTH inadéquatement normale ou élevée), mais l'hypercalcémie y est rarement sévère ^[3].

Causes, selon la Society for Endocrinology ^[3] : 90 % des hypercalcémies sont dues à une hyperparathyroïdie primaire ou à un cancer. Moins fréquentes : thiazidiques, hypocalciurie hypercalcémique familiale, granulomatose non maligne, thyrotoxicose, hyperparathyroïdie tertiaire, hypervitaminose D, rhabdomyolyse, lithium, immobilisation, insuffisance surrénale, syndrome des buveurs de lait, hypervitaminose A, toxicité de la théophylline, phéochromocytome.

Médicaments, selon les RCP. Lithium : le RCP du Téralithe classe l'hypercalcémie parmi les effets indésirables « très fréquents » et signale hyperparathyroïdisme et adénome parathyroïdien (fréquence indéterminée) ^[8] ; le chiffre de 5 à 10 % indiqué plus haut n'y figure pas. Tériparatide : hypercalcémie supérieure à 2,76 mmol/L peu fréquente, supérieure à 3,25 mmol/L rare ^[9].

Prélèvement et confirmation. La biotine (souvent prise en complément alimentaire) peut fausser à la baisse certains dosages de PTH ; un arrêt d'au moins 48 heures avant le prélèvement a été proposé ^[5]. L'hyperparathyroïdie primaire hypercalcémique se définit par une calcémie ajustée à l'albumine élevée avec une PTH élevée ou inappropriée (normale), constatées à deux reprises à au moins 2 semaines d'intervalle ^[5].

Divergences : sur la calcémie à interpréter, la Society for Endocrinology (2016) demande une calcémie ajustée à l'albumine ^[3], de même que les recommandations internationales de 2022 sur l'hyperparathyroïdie primaire, qui admettent aussi un calcium ionisé fiable ^[5] ; le PNDS de la HAS (2025), établi pour l'hypocalcémie et non pour l'hypercalcémie, juge la calcémie totale au moins aussi fiable en l'absence d'hypoprotidémie ou de trouble acido-basique et préfère le calcium ionisé à la correction lorsque ces anomalies existent ^[4]. En France, le chapitre de médecine d'urgence de la SFMU (congrès Urgences 2014) retient les mêmes paliers (traitement agressif au-delà de 3,5 mmol/L ; entre 3 et 3,5, selon le retentissement clinique ; en dessous de 3, correction de la déshydratation et traitement de la cause) ^[10], et une fiche régionale du CHU de Martinique (2025) demande un ECG dès 3 mmol/L ^[11] ; aucune recommandation française formalisée donnant ces seuils n'a été retrouvée.

Ailleurs dans le monde : le NICE (2019) fait répéter la calcémie ajustée à l'albumine au moins une fois (résultat ≥ 2,6 mmol/L, ou ≥ 2,5 mmol/L avec des signes évocateurs) avant de doser la PTH, plus coûteuse, sur un prélèvement qui comporte aussi une calcémie ^[12] (choix coût-efficacité) ; le consensus français de 2024 demande au moins une PTH devant toute hypercalcémie ^[7]. Le NICE écarte le calcium ionisé, jugé peu fiable et trop fragile à manipuler ^[12] (avis d'experts), alors que ce consensus le préfère en situation biologique douteuse ^[7] et que la recommandation italienne de 2024 admet la calcémie totale, corrigée ou ionisée, avec calcémie et PTH à deux reprises, à au moins 2 semaines d'intervalle ^[13]. Le NICE ne retient pas la phosphorémie dans l'évaluation d'une hyperparathyroïdie primaire, les dosages actuels de PTH en ayant réduit l'utilité ^[12] ; la Society for Endocrinology la garde dans son bilan d'urgence ^[3], et le consensus français note qu'aucun seuil ne sépare l'hyperparathyroïdie primaire des autres causes ^[7]. Aux États-Unis, une revue de l'American Family Physician (2013) demande de vérifier l'hypercalcémie et de s'assurer d'un taux suffisant de vitamine D avant de retenir une atteinte parathyroïdienne ^[14].

Si PTH normale-basse ou basse

Comme illustré avec les +/-, il est possible de réaliser le bilan en cascade.

Si la PTHrp (protéine apparentée à la PTH) est élevée, cela évoque une hypercalcémie maligne.

Si la PTHrp est normale :

• 1,25-dihydroxyvitamine D haute : lymphome, granulomatose (sarcoïdose, tuberculose) à évoquer

• 1,25-dihydroxyvitamine D normale MAIS 25-hydroxyvitamine D haute : intoxication à la vitamine D

Si la PTHrp et les vitamines D sont normales, la recherche d’un myélome multiple se fait avec les électrophorèses des protéines (sérique et urinaire) et le dosage sérique des chaînes légères libres (non remboursé).

Si tout le bilan est normal, il convient de chercher une autre cause : surdosage en vitamine A, hyperthyroïdie, voire hyperparathyroïdie primaire normohormonale (PTH anormalement normale – 22,5 % des 516 patients opérés d’une hyperparathyroïdie primaire dans une série chirurgicale d'un seul centre ^[15], pouvant justifier d’un avis d’un endocrinologue).

La Society for Endocrinology range sous « PTH basse » le cancer et des causes moins fréquentes, parmi lesquelles la granulomatose non maligne et l'hypervitaminose D ; elle propose les corticoïdes en cas de lymphome, de granulomatose ou d'intoxication par la 25-OH-vitamine D ^[3]. L'ordre de la cascade ci-dessus (PTHrp, puis 1,25-dihydroxyvitamine D, puis 25-OH-vitamine D, puis myélome) est une proposition pratique, que les recommandations citées ici ne détaillent pas.

PTHrp (acte 0785) et 1,25-dihydroxyvitamine D (acte 1820) n'ont pas de restriction d'indication dans la NABM ; la 25-OH-vitamine D (acte 1139) n'est prise en charge que dans les indications listées, dont ne fait pas partie la recherche d'une intoxication ^[6]. Les chaînes légères libres sériques n'ont pas d'acte NABM.

Ailleurs dans le monde : le NICE arrête l'exploration d'une hyperparathyroïdie primaire si la PTH est sous le milieu de l'intervalle de référence avec une calcémie ajustée < 2,6 mmol/L, demande un avis spécialisé si cette calcémie atteint 2,6 mmol/L, et fait chercher un autre diagnostic, dont un cancer, si la PTH est sous la limite inférieure, sans détailler de cascade biologique ^[12] (recommandation centrée sur l'hyperparathyroïdie primaire). Aux États-Unis, une revue de l'American Family Physician (2003) retient la même lecture des vitamines D : 25-OH-vitamine D en cas de surdosage suspecté, 1,25-dihydroxyvitamine D élevée dans les granulomatoses et le lymphome de Hodgkin ^[16].

Si PTH normale-haute

On évoquera une hyperparathyroïdie primaire (qui peut avoir une secrétion modére si association avec une hyperthyroïdie par exemple).

Le bilan proposé permet de calculer l’excrétion fractionnelle du calcium urinaire sur urines des 24 heures :

((Calciurie x Créatininémie)/(Calcémie x Créatininurie)) x 100 (en utilisant les mêmes unités pour la créatininémie et la créatininurie) :

• En l’absence d’insuffisance rénale et d’insuffisance en vitamine D, une valeur < 1 % fait fortement suspecter le diagnostic d’hypercalcémie hypocalciurie familiale (HHF) et par conséquent fera pratiquer une étude moléculaire des gènes CaSR et apparentés (avis spécialisé) ;

• En cas de valeur > 2%, le diagnostic d’hyperparathyroïdie primaire est pratiquement certain.

• Entre 1 et 2 %, on ne peut écarte une HHF, et une étude moléculaire est également recommandée

Limite du rapport calcium/créatinine. D'après une revue de synthèse des recommandations internationales de 2022, le rapport de clairance calcium/créatinine est typiquement < 0,01 dans l'hypocalciurie hypercalcémique familiale et > 0,02 dans l'hyperparathyroïdie primaire, mais environ 40 % des patients de l'une ou l'autre maladie ont des valeurs entre 0,01 et 0,02 ; jusqu'à 20 % des hyperparathyroïdies primaires ont un rapport < 0,01 et jusqu'à 10 % des hypocalciuries familiales un rapport > 0,02 ^[1]. L'expression « pratiquement certain » ci-dessus (valeur > 2 %) est donc à nuancer.

Le diagnostic d'hyperparathyroïdie primaire est biologique, évident quand calcémie et PTH sont élevées, difficile quand l'une des deux est normale ^[17]. Un consensus français sur l'hyperparathyroïdie primaire a été publié en 2025 par la Société française d'endocrinologie, avec les sociétés françaises de chirurgie endocrinienne et de médecine nucléaire ; il est approuvé par les sociétés belge et suisse d'endocrinologie ^[18].

Calciurie : conditions. Les experts préfèrent un recueil complet des urines de 24 heures à un échantillon à jeun, en raison des variations sur la journée ; la calciurie est peu fiable sous lithium ou diurétique thiazidique ^[5]. La 25-OH-vitamine D fait partie du bilan d'une hyperparathyroïdie primaire ^[5] ; elle n'est pas remboursée dans cette indication (acte 1139) : écrire « NR » ^[6].

Ailleurs dans le monde : pour reconnaître l'hypocalciurie hypercalcémique familiale, le NICE admet la calciurie des 24 heures, le rapport calcium/créatinine urinaire ou le rapport de clairance calcium/créatinine sur échantillon, jugés aussi exacts, et ne fixe aucun seuil, les données étant discordantes ^[12] ; le consensus français préfère le recueil de 24 heures et admet l'échantillon à défaut ^[7], la recommandation italienne de 2024 fait rechercher la mutation si le rapport de clairance est < 0,01 ^[13], et l'American Family Physician (2003) s'appuie sur le recueil de 24 heures ^[16]. Le NICE fait doser la vitamine D dès que l'hyperparathyroïdie primaire est probable, en soins secondaires parce que ce dosage n'est pas accessible à tous les médecins généralistes britanniques ^[12] (organisation des soins) ; le consensus français le juge indispensable devant une hypercalcémie ^[7], la recommandation italienne demande calcémie et PTH après correction d'une carence ^[13], et l'American Family Physician (2013) vérifie aussi ce taux ^[14]. Une fois le diagnostic confirmé, le NICE ajoute le DFG ou la créatinine, puis surveille chaque année calcémie ajustée et DFG ou créatinine chez le patient non opéré ou après échec de la chirurgie, un rythme que retient aussi l'American Family Physician ^[12,14].

Sources

1. Kochman M. Primary hyperparathyroidism: clinical manifestations, diagnosis and evaluation according to the Fifth International Workshop guidelines. Reumatologia. 2023;61(4):256-263.
2. Centre de la thyroïde et des parathyroïdes, hôpital Paris Saint-Joseph. L'hyperparathyroïdie (HPT1), fiche d'information, juin 2020.
3. Walsh J, Gittoes N, Selby P; Society for Endocrinology Clinical Committee. Society for Endocrinology endocrine emergency guidance: Emergency management of acute hypercalcaemia in adult patients. Endocr Connect. 2016;5(5):G9-G11.
4. Haute Autorité de santé, Centre de référence des maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate. Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) : Hypoparathyroïdie. Mars 2025.
5. Bilezikian JP, Khan AA, Silverberg SJ, et al. Evaluation and management of primary hyperparathyroidism: summary statement and guidelines from the Fifth International Workshop. J Bone Miner Res. 2022;37(11):2293-2314.
6. Assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 : acte 0983 (parathormone), acte 1139 (25-OH-vitamine D) ; actes 0785 (PTHrp) et 1820 (dérivés dihydroxylés de la vitamine D) sans restriction d'indication ; aucun acte dédié au calcium ionisé (seuls 0578 et 0999).
7. Bouillet B, Bertocchio JP, Nominé-Criqui C, Kerlan V. Hyperparathyroïdie primaire : diagnostic. Consensus SFE-AFCE-SFMN hyperparathyroïdie primaire 2024, chapitre 2. Société française d'endocrinologie, octobre 2024.
8. ANSM, Base de données publique des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit TÉRALITHE 250 mg (lithium), rubriques 4.4 et 4.8, consulté le 13 octobre 2026.
9. ANSM, Base de données publique des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit TÉRIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, rubrique 4.8, consulté le 13 octobre 2026.
10. Pic D. Hypercalcémie aiguë : ce qu'il faut savoir. In : Urgences 2014, congrès de la Société française de médecine d'urgence (SFMU), chapitre 41.
11. Équipe d'endocrinologie-diabétologie-nutrition, CHU de Martinique. Hypercalcémie et hyperparathyroïdie en médecine générale. Fiche pratique, URML Martinique, 6 juin 2025 (références indiquées : recommandations HAS décembre 2022 et SFE).
12. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Hyperparathyroidism (primary): diagnosis, assessment and initial management. NICE guideline NG132, publiée le 23 mai 2019 (recommandations 1.1.3 à 1.1.10, 1.2.1 à 1.2.3 et 1.6.1, et leur justification).
13. Vescini F, Borretta G, Chiodini I, et al. Italian Guidelines for the Management of Sporadic Primary Hyperparathyroidism. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2024;24(8):991-1006.
14. Michels TC, Kelly KM. Parathyroid disorders. Am Fam Physician. 2013;88(4):249-257.
15. Applewhite M.K. et al. Normohormonal primary hyperparathyroidism is a distinct form of primary hyperparathyroidism. Surgery 2017 ; 161 : 62-9.
16. Carroll MF, Schade DS. A practical approach to hypercalcemia. Am Fam Physician. 2003;67(9):1959-1966.
17. Cormier C, Koumakis E. Bone and primary hyperparathyroidism. Joint Bone Spine, Volume 89, Issue 1, January 2022, Pages 105129
18. Vantyghem MC, Mirallié E, Al-Salameh A, et al. French expert consensus statement on diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. Ann Endocrinol (Paris). 2025;86(5):102449.
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