Traitement : lithium

Psychiatrie-addictologie · Surveillance d'un traitement · mise à jour le 09/11/2026

Fréquence : En France, le taux de délivrance du lithium était en moyenne de 2,4 pour 1 000 personnes de 16 ans et plus selon les zones de résidence (0 à 6,6), d'après les remboursements de l'Assurance maladie 2006-2013 ; donnée ancienne, taux de délivrance et non effectif national ^[1].

Bilan initial pré-thérapeutique

Bilan à réaliser à jeun.

Le RCP demande avant traitement : créatininémie avec estimation de la clairance, calcémie, recherche d'une protéinurie, ionogramme, NFS, TSH (une hypothyroïdie est corrigée avant de commencer), glycémie à jeun, et l'absence de grossesse chez la femme en âge de procréer ^[2]. NICE (urée et électrolytes dont le calcium, DFG, fonction thyroïdienne, NFS) ^[8] et CANMAT/ISBD (électrolytes et calcium, créatinine, DFG, TSH, NFS, bilan hépatique, glycémie et bilan lipidique à jeun, analyse d'urines) ^[5] vont dans le même sens. Le bilan hépatique, la glycémie et l'EAL relèvent du bilan initial du trouble bipolaire ^[5,7].

Le lithium est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale si une surveillance très stricte de la lithiémie et de la créatinine est impossible ; une insuffisance rénale préexistante impose une concertation entre psychiatre et néphrologue ^[2].

Un ECG est recommandé avant le traitement (examen cardiaque du RCP ; pour NICE en cas de maladie ou de facteur de risque cardiovasculaire ; pour CANMAT après 40 ans ou si indiqué), puis la fonction cardiaque est surveillée régulièrement (ECG) ^[2,5,8]. Le lithium peut allonger l'intervalle QT et révéler un syndrome de Brugada, qui le contre-indique ^[2].

Devant des troubles bipolaires, le bilan initial peut intégrer un dosage urinaire de stupéfiants en cas de doute étiologique ^[5,7].

Ailleurs dans le monde : le service britannique NHS SPS (2024) liste IMC, ECG en cas de risque cardiovasculaire, DFG, NFS, calcémie, bilan thyroïdien, urée et électrolytes, et grossesse à écarter, sans recherche de protéinurie ^[9] (périmètres différents, d'après le RCP). Aux Pays-Bas, la recommandation sur les troubles bipolaires (2026) ajoute selon l'indication les anticorps anti-TPO et la PTH ^[3], et les néphrologues (2013) demandent calcémie et PTH avant de commencer ^[4] (avis d'experts). En Allemagne, la NVL demande DFG, électrolytes avec calcium, TSH et ECG ^[10]. Aux États-Unis, la recommandation VA/DoD (2023) cite NFS, bilan métabolique complet, analyse d'urine, test de grossesse et bilan thyroïdien quand le médecin de premier recours suspecte un trouble bipolaire ^[11]. La PTH figure en option avec la condition la plus sobre, une calcémie élevée ^[3,4,5,6].

Introduction de lithium : premier trimestre

Ce rythme (toutes les semaines le premier mois, puis tous les mois pendant le premier trimestre) s'applique une fois la lithiémie efficace atteinte ; il est suivi d'un dosage tous les deux mois selon le RCP ^[2].

Cibles sur un prélèvement du matin, 12 heures après la prise du soir ^[2,12] :

– 0,5 à 0,8 mEq/L pour le TERALITHE® 250 mg (concentration minimale efficace) ;

– 0,8 à 1,2 mEq/L pour le TERALITHE LP® 400 mg (concentration intermédiaire ; prélevé le soir, 24 heures après la prise, la cible est de 0,5 à 0,8 mEq/L).

CANMAT/ISBD vise 0,8 à 1,2 mEq/L en phase aiguë (0,4 à 0,8 chez le sujet âgé) et 0,6 à 1 mEq/L en entretien ^[5] ; NICE vise 0,6 à 0,8 mmol/L chez un patient qui commence le lithium ^[8]. Doser environ 5 jours ^[5] à 1 semaine ^[8] après chaque changement de dose.

Il est recommandé de surveiller la TSH des patients traités par lithium :

• avant l’initiation du traitement ;

• 3 mois après le début du traitement ;

• puis tous les 6 à 12 mois.

Si la TSH est augmentée, il n’est pas nécessaire d’arrêter le traitement par le lithium (se référer à la conduite à tenir quand la TSH est élevée) ^[13].

Ailleurs dans le monde : le NHS SPS dose la lithiémie à 1 semaine, chaque semaine jusqu'à stabilité, puis tous les 3 mois la première année ^[9] ; la NVL allemande 4 fois le premier mois, puis chaque mois pendant 6 mois (consensus, sans étude à l'appui) ^[10] ; une revue australienne à J7, J14 et J28, puis à 3, 6 et 12 mois ^[14]. Aux Pays-Bas, le contrôle se fait 5 à 7 jours après chaque changement de dose, puis au moins tous les 3 à 6 mois ^[3]. La recommandation américaine VA/DoD (2023) vise 0,6 à 0,8 mEq/L en entretien et conseille d'éviter si possible de dépasser 1,0 mEq/L, à cause du risque rénal ^[11], un risque que les Pays-Bas signalent aussi au long cours ^[3]. La cible française du matin pour la forme LP, 0,8 à 1,2 mEq/L, correspond selon le RCP à une concentration intermédiaire entre deux prises ^[12] (cinétique propre à cette forme).

Bilan de surveillance (tous les 6 mois)

Rythme. NICE : fonction rénale (urée, électrolytes, calcium, DFG) et fonction thyroïdienne tous les 6 mois, plus souvent si la fonction rénale ou thyroïdienne s'altère ou si la calcémie monte ^[8]. CANMAT/ISBD : fonction thyroïdienne, fonction rénale et calcémie à 6 mois puis au moins une fois par an ; créatinine et DFG idéalement tous les 3 à 6 mois ^[5]. HAS : TSH tous les 6 à 12 mois après le contrôle de 3 mois ^[13]. Le RCP demande des contrôles « réguliers » de la créatininémie, de la calcémie et de la TSH ^[2].

Lithiémie : selon le RCP, tous les deux mois après le premier trimestre ^[2] ; selon NICE, tous les 3 mois la première année puis tous les 6 mois, mais tous les 3 mois chez le sujet âgé, en cas de médicament interagissant, de risque rénal, thyroïdien ou calcique, de mauvais contrôle des symptômes, d'observance douteuse ou de dernière lithiémie ≥ 0,8 mmol/L ^[8] ; selon CANMAT, tous les 3 à 6 mois ^[5].

Calcémie : le lithium entraîne très fréquemment une hypercalcémie, et parfois une hyperparathyroïdie (adénome ou hyperplasie) ^[2] ; une calcémie élevée fait rechercher une hyperparathyroïdie ^[5].

Rein : néphropathie tubulo-interstitielle chronique possible lors des traitements prolongés, parfois irréversible malgré l'arrêt ^[2] ; polyurie chez jusqu'à 70 % des patients, diabète insipide néphrogénique chez 20 à 40 % ^[5]. Une polyurie ou une polydipsie doit faire consulter et contrôler ionogramme et fonction rénale ^[2]. Si la clairance baisse à 40 mL/min ou moins, ou s'aggrave rapidement, l'arrêt du lithium se discute entre psychiatre et néphrologue ^[2].

Thyroïde : l'hypothyroïdie n'impose pas l'arrêt du lithium ; on la substitue ^[5,13].

Hypercalcémie : rapportée chez 7,2 % des patients sous lithium et hyperparathyroïdie chez 4,8 % de ceux chez qui la PTH a été dosée, dans une revue systématique de 2026 ; ses auteurs proposent une calcémie au moins annuelle et un dosage de la PTH si la calcémie s'élève ^[6]. Voir la fiche « Hypercalcémie ».

Thyroïde : le risque d'hypothyroïdie sous lithium est plus élevé chez la femme, après 50 ans, en cas d'antécédent familial thyroïdien ou d'anticorps antithyroïdiens ^[15].

Ailleurs dans le monde : le NHS SPS retient un rythme proche, tous les 3 à 6 mois ^[9]. Aux Pays-Bas, créatinine et DFG se contrôlent tous les 3 à 6 mois, calcémie et TSH à 6 mois puis au moins une fois par an, avec une analyse d'urine annuelle si le DFG baisse ^[3] ; les néphrologues y ajoutent calcémie et PTH deux fois par an ^[4]. La NVL allemande contrôle créatinine, DFG, électrolytes et calcium chaque trimestre, TSH et ECG tous les 6 mois ^[10], et une revue australienne espace le suivi à une fois par an, une fois le patient stable ^[14] (consensus d'experts). La PTH figure en option en cas de calcémie élevée ^[3,4,5,6].

Instauration du traitement par lithium par TERALITHE® 250mg

La prise de TERALITHE® 250 mg est en 3 prises par jour, au cours des repas, la dose la plus élevée le soir ; la posologie est ajustée sur les lithiémies du matin dosées 2 fois par semaine au début ^[2].

Ailleurs dans le monde : le NHS SPS et les Pays-Bas contrôlent la lithiémie 1 semaine ou 5 à 7 jours après chaque changement de dose, le temps d'atteindre l'équilibre, sans rythme de deux fois par semaine ^[3,9].

Instauration du traitement par lithium par TERALITHE LP® 400mg

La prise de TERALITHE LP® 400mg est en 1 prise le soir, au cours du repas, vers 20 heures ; la posologie est adaptée sur les lithiémies de J7, J14 et si nécessaire J21 ^[12]. Le matin (12 heures après la prise), la cible est de 0,8 à 1,2 mEq/L ; le soir (24 heures après la prise), de 0,5 à 0,8 mEq/L ^[12].

Ailleurs dans le monde : la recommandation américaine VA/DoD (2023) vise 0,6 à 0,8 mEq/L en entretien sur un prélèvement fait 11 à 14 heures après la prise ; à ce même délai, la cible française de la forme LP est de 0,8 à 1,2 mEq/L, contre 0,5 à 0,8 mEq/L le soir, 24 heures après la prise ^[11,12].

Situation à risque de surdosage (déshydratation, nouveau médicament)

Situations qui exposent au surdosage (réabsorption tubulaire accrue) : régime désodé et toute déplétion hydrosodée, insuffisance rénale, médicaments qui augmentent la lithiémie ^[2]. Modification des apports sodés (troubles digestifs, restriction sodée, fièvre) : surveiller la lithiémie de manière rapprochée ^[2]. NICE conseille de consulter en cas de diarrhée, de vomissements ou de maladie aiguë, et de maintenir les apports hydriques (sudation, chaleur, fièvre, immobilisation, infection respiratoire) ^[8].

Médicaments ^[2] :

• associations déconseillées : AINS (y compris les coxibs), IEC, antagonistes de l'angiotensine II, diurétiques thiazidiques et de l'anse, corticoïdes ; si l'association est inévitable, surveillance stricte de la lithiémie et adaptation de la dose, pendant l'association et après l'arrêt de l'AINS ;
• carbamazépine, également déconseillée, pour un autre motif : risque de neurotoxicité (troubles cérébelleux, confusion, somnolence, ataxie), réversible à l'arrêt du lithium ;
• précautions d'emploi (lithiémie augmentée) : diurétiques épargneurs de potassium, métronidazole, méthyldopa, topiramate à forte dose ;
• lithiémie diminuée : empagliflozine, dapagliflozine, théophylline, acétazolamide, mannitol, sels de sodium.

NICE déconseille les AINS en vente libre ; si un AINS est prescrit, il doit l'être en continu, avec une lithiémie mensuelle jusqu'à stabilisation puis tous les 3 mois ^[8]. Après un changement de dose, la lithiémie se contrôle environ 5 jours ^[5] à 1 semaine ^[8] plus tard ; le même délai est retenu ici après l'ajout d'un médicament interagissant (avis des auteurs).

Signes de surdosage : nausées, tremblements, soif, troubles de l'équilibre ; dès le premier signe, consulter et doser la lithiémie ^[2]. Des signes neurotoxiques (paresthésies, ataxie, tremblement, troubles cognitifs) sont possibles même à lithiémie thérapeutique ^[8]. Grossesse : contrôles plus fréquents tout au long de la grossesse, surtout au 3e trimestre ^[2].

Ailleurs dans le monde : aux Pays-Bas, il est souvent conseillé d'adapter la dose de 30 à 50 % avant de commencer un médicament qui modifie la lithiémie, de contrôler lithiémie et fonction rénale 5 à 7 jours après, et d'anticiper l'effet inverse à l'arrêt de ce médicament ^[3], soit le délai de cet onglet. Le NHS SPS demande au moins un dosage tous les 3 mois en cas de médicament interagissant ou de changement important des apports en sodium ou en liquides ^[9], et une revue australienne un contrôle juste avant le changement et une fois l'équilibre atteint ^[14].

Sujet âgé (60 ans et plus) : surveillance

Bilan à réaliser à jeun.

Cibles plus basses (consensus Delphi de l'ISBD, 2019) : lithiémie de 0,4 à 0,8 mmol/L entre 60 et 79 ans, de 0,4 à 0,7 mmol/L à partir de 80 ans ^[17]. CANMAT/ISBD 2018 retient aussi 0,4 à 0,8 mEq/L chez le sujet âgé ^[5].

Rythme ^[17] : lithiémie, créatinine, DFG et urée tous les 3 à 6 mois ; TSH, glycémie à jeun, bilan lipidique, poids et calcémie tous les 6 à 12 mois ; hémogramme une fois par an ; consultation au moins tous les 6 mois, avec examen du tremblement et de la marche tous les 3 à 6 mois et test cognitif annuel (MMSE ou MoCA). NICE dose la lithiémie tous les 3 mois chez le sujet âgé ^[8].

Signes de toxicité chez le sujet âgé (consensus) : troubles de l'attention, confusion, tremblement des extrémités, ataxie, nausées et vomissements ^[17] ; dès le premier signe de surdosage, consulter et doser la lithiémie ^[2]. Voir aussi l'onglet « Situation à risque de surdosage ».

Ailleurs dans le monde : les cibles divergent : le NICE envisage 0,4 à 0,6 mmol/L à partir de 65 ans quand le lithium complète un antidépresseur ^[18], alors qu'aux Pays-Bas les cibles ne sont pas abaissées, la dose quotidienne nécessaire étant de 25 à 50 % plus faible ^[3] (consensus d'experts). Le NHS SPS dose la lithiémie au moins tous les 3 mois à partir de 65 ans ^[9].

Sources

1. Geographical disparities in prescription practices of lithium and clozapine: a community-based study. Acta Psychiatr Scand 2016 (auteurs non vérifiés ; résumé lu via Europe PMC).
2. ANSM, Base de données publique des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit TERALITHE 250 mg, comprimé sécable (rubriques 4.2 à 4.9), dernière mise à jour le 29/09/2026, consulté le 11 octobre 2026.
3. Nederlandse Vereniging voor Psychiatrie (NVvP). Richtlijn Bipolaire stoornissen, module « Lithium bij bipolaire stoornis ». Publiée et jugée valide le 24 mars 2026.
4. Nederlandse federatie voor Nefrologie. Richtlijn Renale bijwerkingen chronisch lithiumgebruik. Septembre 2013.
5. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018;20(2):97-170.
6. Shahraki RA, Meehan AD, Wallin G, Daskalakis K. Lithium-associated hyperparathyroidism: a systematic review of prevalence and surgical outcomes. Langenbecks Arch Surg. 2026;411(1).
7. Haute Autorité de santé. ALD n° 23 : troubles bipolaires. Liste des actes et prestations, 2009.
8. National Institute for Health and Care Excellence. Bipolar disorder: assessment and management. Clinical guideline CG185, 2014, mise à jour du 2 septembre 2025, recommandations 1.2.12 et 1.10.14 à 1.10.24.
9. NHS Specialist Pharmacy Service. Lithium monitoring. Dernière mise à jour le 6 décembre 2024.
10. Bundesärztekammer (BÄK), Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV), Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF). Nationale VersorgungsLeitlinie Unipolare Depression – Langfassung, Version 3.2, 2022 (révision de juillet 2023), AWMF-Register-Nr. nvl-005 (tableau 30).
11. Department of Veterans Affairs, Department of Defense. VA/DoD Clinical Practice Guideline for Management of Bipolar Disorder. Version 2.0, mai 2023.
12. ANSM, Base de données publique des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit TERALITHE LP 400 mg, comprimé sécable à libération prolongée (rubrique 4.2), dernière mise à jour le 29/09/2026, consulté le 11 octobre 2026.
13. Haute Autorité de santé. Prise en charge des hypothyroïdies chez l'adulte. Recommandation de bonne pratique, mars 2023 (§ 3.2.8).
14. Malhi GS, Bell E, Outhred T, Berk M. Lithium therapy and its interactions. Aust Prescr. 2020;43(3):91-93.
15. Kibirige D, Luzinda K, Ssekitoleko R. Spectrum of lithium induced thyroid abnormalities: a current perspective. Thyroid Res. 2013;6(1):3.
16. Assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 : actes 1208 (TSH) et 0557 (lithium : lithiémie sérique ou érythrocytaire).
17. Shulman KI, Almeida OP, Herrmann N, et al. Delphi survey of maintenance lithium treatment in older adults with bipolar disorder: an ISBD task force report. Bipolar Disord. 2019;21(2):117-123.
18. National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. NICE guideline NG222, 29 juin 2022 (recommandations sur le lithium en association).