Traitement : hydroxyurée (hydroxycarbamide : Hydréa, Siklos)

Hématologie · Surveillance d'un traitement · mise à jour le 31/10/2026

Fréquence : En 2025, 62 289 personnes ont reçu de l'hydroxycarbamide délivré en ville (toutes indications confondues) ^[1].

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Néoplasie myéloproliférative (Vaquez, thrombocytémie essentielle) : avant de commencer

Bilan biologique

NFS
Créatininémie avec estimation du DFG
ASAT
ALAT
Uricémie
β-hCG plasmatique (femme en âge de procréer)si besoinL'absence de grossesse doit être vérifiée par un test avant la première prise ; l'hydroxycarbamide est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement ^[2].
Sérologie VIHsi besoinreco. étrangèreLe protocole national britannique de soins partagés fait faire par le spécialiste, avant le traitement, un dépistage viral selon la politique locale, par exemple VIH et hépatites B et C ^[3]. Le RCP français ne le demande pas, mais signale des pancréatites et des atteintes hépatiques graves chez des patients infectés par le VIH recevant aussi des antirétroviraux ^[2].
Sérologie VHBsi besoinreco. étrangèreLe protocole national britannique de soins partagés fait faire par le spécialiste, avant le traitement, un dépistage viral selon la politique locale, par exemple VIH et hépatites B et C ^[3]. Le RCP français ne le demande pas, mais signale des pancréatites et des atteintes hépatiques graves chez des patients infectés par le VIH recevant aussi des antirétroviraux ^[2].
Sérologie VHCsi besoinreco. étrangèreLe protocole national britannique de soins partagés fait faire par le spécialiste, avant le traitement, un dépistage viral selon la politique locale, par exemple VIH et hépatites B et C ^[3]. Le RCP français ne le demande pas, mais signale des pancréatites et des atteintes hépatiques graves chez des patients infectés par le VIH recevant aussi des antirétroviraux ^[2].

Pourquoi ^[2] : le traitement ne doit pas être instauré si la fonction médullaire est altérée, et une anémie préexistante doit être corrigée avant ; l'élimination est surtout rénale (dose à réduire en cas d'insuffisance rénale) ; la lyse cellulaire du début de traitement peut élever l'uricémie (boissons abondantes, hypo-uricémiant si besoin).

Avant la première prise ^[2] : informer du risque pour le fœtus ; contraception efficace pendant le traitement et au moins 6 mois après chez la femme, 3 mois après chez l'homme ; proposer à l'homme une conservation de sperme (azoospermies ou oligospermies, en général réversibles). Le vaccin contre la fièvre jaune est contre-indiqué et les autres vaccins vivants sont déconseillés ^[2].

Place du traitement : l'hydroxyurée et l'interféron alpha sont les cytoréducteurs de première ligne dans la maladie de Vaquez, à tout âge, avec prudence pour l'hydroxyurée chez le sujet jeune ; dans la maladie de Vaquez, la cible est un hématocrite < 45 % ^[4]. La prescription initiale relève de l'hématologue.

Ailleurs dans le monde : au Royaume-Uni, le protocole national de soins partagés ajoute au bilan de départ, fait par le spécialiste, un dépistage viral selon la politique locale, d'où l'option (pratique britannique, variable d'une région à l'autre) ^[3]. Aux États-Unis, la notice de l'hydroxyurée vise la leucémie myéloïde chronique résistante et certains cancers ORL, et non ces néoplasies ^[5] (autres indications).

Néoplasie myéloproliférative : surveillance sous traitement

Au rythme fixé par l'hématologue (en phase stable, toutes les 6 à 8 semaines)

Régulièrement, au rythme fixé par l'hématologue

Créatininémie avec estimation du DFG
ASAT
ALAT
Folates sériques
Uricémie (surtout en début de traitement)si besoinL'hyperuricémie de lyse, surtout en début de traitement, est à prévenir puis à contrôler en cours de traitement ^[2]. Attention : l'hydroxycarbamide fausse vers le haut le dosage enzymatique de l'acide urique ^[2].
Haptoglobinesi besoinDes anémies hémolytiques graves ont été rapportées : en cas d'anémie persistante, surveiller les marqueurs d'hémolyse ; une hémolyse confirmée impose l'arrêt ^[2].
Réticulocytessi besoinDes anémies hémolytiques graves ont été rapportées : en cas d'anémie persistante, surveiller les marqueurs d'hémolyse ; une hémolyse confirmée impose l'arrêt ^[2].
LDHsi besoinDes anémies hémolytiques graves ont été rapportées : en cas d'anémie persistante, surveiller les marqueurs d'hémolyse ; une hémolyse confirmée impose l'arrêt ^[2].

Rythme : dans la maladie de Vaquez, le RCP recommande des numérations de contrôle toutes les 6 à 8 semaines, la dose étant ajustée sur les plaquettes et les leucocytes ; il demande aussi des contrôles réguliers des fonctions rénale et hépatique ^[2]. Le rythme exact, plus rapproché au début, est fixé par l'hématologue (le RCP ne donne pas de calendrier pour la phase d'instauration).

Seuils d'alerte ^[2] :

polynucléaires neutrophiles < 1 G/L (1000/mm³) ou plaquettes < 100 G/L : en principe, interruption du traitement ; prévenir l'hématologue le jour même. La neutropénie est la première et la plus fréquente des cytopénies ; la récupération est rapide après l'arrêt.
fièvre : une myélosuppression sévère expose aux infections ; NFS en urgence.
macrocytose : fréquente en début de traitement, non liée à une carence ; elle peut masquer une carence en folates, d'où des folatémies régulières.

Cibles de l'hématologue : hématocrite < 45 % dans la maladie de Vaquez ^[4]. Une hausse au-dessus de la cible, une remontée des plaquettes ou des leucocytes malgré une dose correcte, ou des cytopénies à faible dose évoquent une résistance ou une intolérance qui fait changer de traitement (interféron, ruxolitinib dans la maladie de Vaquez ; anagrélide ou interféron dans la thrombocytémie) ^[4].

Surveillance clinique ^[2] : examen de la peau à chaque visite et protection solaire (cancers cutanés, à surveiller même après l'arrêt) ; ulcères de jambe ou vascularite cutanée (arrêt) ; toux, fièvre, dyspnée (pneumopathie interstitielle : arrêt rapide et avis) ; forte fièvre non infectieuse dans les 6 premières semaines.

Pièges ^[2] : l'hydroxycarbamide élève faussement l'urée, l'acide urique et les lactates mesurés par méthode enzymatique ; il élève faussement le glucose de certains capteurs de mesure continue (risque d'hypoglycémie si l'insuline est adaptée sur le capteur).

Ailleurs dans le monde : au Royaume-Uni, le protocole national contrôle NFS, urée, ionogramme, créatinine et bilan hépatique toutes les 2 semaines jusqu'à stabilisation (8 semaines au moins, par le spécialiste), puis toutes les 8 à 12 semaines par le médecin généraliste, au rythme précisé par le spécialiste ^[3]. Ce protocole ne prévoit pas de dosage systématique des folates et réagit à d'autres seuils : neutrophiles < 1,5 G/L et plaquettes < 80 G/L, contre 1 et 100 G/L dans le RCP français ^[2,3] (protocole commun aux néoplasies myéloprolifératives et à la drépanocytose). En Allemagne, la DGHO contrôle la NFS tous les 1 à 3 mois en phase stable dans la maladie de Vaquez ^[6], et toutes les 1 à 2 semaines au début puis toutes les 4 à 12 semaines dans la thrombocytémie ^[7]. Aux États-Unis, la notice de l'hydroxyurée, écrite pour d'autres indications, demande une NFS au moins hebdomadaire ^[5].

Drépanocytose (Siklos) : avant et sous traitement

Avant le traitement

NFS avec réticulocytes
Créatininémie avec estimation du DFG
ASAT
ALAT
Gamma-GT
Bilirubine
β-hCG plasmatique (femme en âge de procréer)si besoinContraception efficace fortement recommandée chez la femme en âge de procréer, qui doit prévenir immédiatement son médecin en cas de grossesse ^[8].
Hémoglobine fœtale (pour disposer de la valeur de départ)si besoinreco. étrangèreLe panel américain du NHLBI (2014) demande un dosage quantitatif de l'hémoglobine fœtale avant l'hydroxyurée, s'il est disponible, sans que le résultat influe sur la décision de traiter ^[9]. Le RCP européen cite sa hausse parmi les signes de réponse au traitement ^[8] : comparer suppose une valeur de départ.

Une fois par mois les 2 premiers mois (et à forte dose), puis tous les 2 mois si stable

NFS avec réticulocytes

Régulièrement

Créatininémie
ASAT
ALAT
Hémoglobine fœtale (tous les 3 à 4 mois, pour évaluer la réponse)si besoinreco. étrangèreLa notice américaine du Droxia propose ce dosage tous les 3 à 4 mois et recherche un doublement de la valeur de départ ^[10]. Le panel du NHLBI suit aussi l'hémoglobine fœtale et le VGM, mais une absence de hausse ne fait pas arrêter le traitement ^[9]. Le RCP européen cite cet indicateur sans en fixer le rythme ^[8].

Rythme (RCP Siklos) ^[8] : état hématologique, fonctions rénale et hépatique avant et régulièrement pendant le traitement ; numération une fois par mois au début (par exemple les deux premiers mois) et quand la dose monte jusqu'à 35 mg/kg/j, puis tous les 2 mois chez les patients stables aux doses plus faibles.

Seuils de toxicité imposant l'arrêt temporaire jusqu'à normalisation (en général en 2 semaines), puis reprise à dose réduite ^[8] :

polynucléaires neutrophiles < 1 500/mm³ ;
plaquettes < 80 000/mm³ ;
hémoglobine < 4,5 g/dL ;
réticulocytes < 80 000/mm³ si l'hémoglobine est < 9 g/dL.

La réponse se lit aussi sur l'hémoglobine fœtale, le VGM et la baisse des neutrophiles ^[8]. La macrocytose peut masquer une carence en folates ou en B12 : acide folique en prévention ^[8]. Clairance ≤ 60 mL/min : dose initiale réduite de moitié ; < 30 mL/min : contre-indication ^[8]. Voir aussi la fiche « Drépanocytose ».

Alerte : ulcère de jambe, troubles visuels avec photophobie et œil rouge douloureux (déficience en cellules souches limbiques : ophtalmologiste) ^[8].

Ailleurs dans le monde : à dose stable, le rythme est proche partout : tous les 2 à 3 mois aux États-Unis (NHLBI) ^[9], toutes les 8 à 12 semaines au Royaume-Uni, par le médecin généraliste ^[3], tous les 3 mois en Allemagne ^[11]. Pendant l'ajustement, le NHLBI retient un contrôle mensuel, comme le RCP européen ^[8,9] ; la notice américaine et le protocole britannique le font toutes les 2 semaines, pendant 8 semaines au moins pour ce dernier ^[3,10] (consensus d'experts). La notice américaine arrête le traitement dès des neutrophiles < 2 G/L, contre 1,5 G/L dans le RCP européen et au Royaume-Uni ^[3,8,10] (notices distinctes). L'hémoglobine fœtale figure en option : la notice américaine la dose tous les 3 à 4 mois ^[10], et le NHLBI demande une valeur de départ ^[9].