Sérologie syphilis positive : interprétation et suivi après traitement
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Bilan biologique (à la découverte)
- Sérologie VIH
- Sérologie VHB (Ag HBs, Ac anti-HBs, Ac anti-HBc), si statut inconnusi besoinreco. étrangèreImmunité contre l'hépatite B non documentée : la guideline européenne demande d'évaluer le statut et de vacciner si besoin [2].
- Sérologie VHC (si facteur de risque)si besoinreco. étrangèreFacteur de risque selon l'épidémiologie locale (hommes ayant des rapports avec des hommes, usage de drogues, partenaires multiples…) [2].
Sur autoprélèvement ou premier jet d'urine (sites selon les pratiques sexuelles)
- PCR Chlamydia trachomatis et Neisseria gonorrhoeae
Dans 1 mois
- Sérologie syphilis de contrôle (test tréponémique et TNT titré)si besoinreco. étrangèreTest tréponémique positif, TNT négatif, sans chancre ni traitement antérieur documenté : refaire les deux tests après 1 mois pour ne pas méconnaître une syphilis très récente [2]. Chez la femme enceinte, même conduite [2].
Le laboratoire fait la cascade. En France, le dépistage est un test tréponémique (TT, technique immunoenzymatique) ; s'il est négatif, aucun autre test n'est fait ; s'il est positif, le biologiste titre lui-même un test non tréponémique (TNT : VDRL ou RPR) ; si ce TNT est négatif, il peut s'agir d'un début de séroconversion et le biologiste refait un TNT dans un délai adapté [3]. Le TT reste positif à vie chez la plupart des patients, même bien traités : il ne mesure ni l'activité ni la guérison [2,4]. C'est le titre du TNT qui suit l'activité de la maladie et l'effet du traitement [2].
Lire le couple TT / TNT :
- TT positif, TNT positif : syphilis active, à classer et à traiter. Toute personne dont la sérologie est positive est explorée et traitée comme une syphilis, sauf traitement antérieur adéquat documenté [2]. Le TT ne distingue pas la syphilis des tréponématoses non vénériennes (pian, béjel, pinta) : demander l'origine du patient [2].
- TT positif, TNT négatif : le plus souvent syphilis traitée et guérie [2] ; plus rarement syphilis très récente (dans la syphilis primaire, quand les deux tests sont discordants, c'est deux fois sur trois un TT positif avec un TNT négatif) [2], ou faux positif du TT (maladies auto-immunes, maladie de Lyme, peut-être grossesse) [2]. Sans chancre ni traitement antérieur documenté : refaire TT et TNT après 1 mois [2]. Les tests immunoenzymatiques ont une spécificité imparfaite ; la guideline européenne recommande alors une confirmation par un autre test tréponémique (TPHA ou TPPA) [2], et le CDC un second TT différent du premier : s'il est négatif et que le risque est faible, rien d'autre n'est indiqué ; s'il est positif chez un patient jamais traité, on traite comme une syphilis latente de durée inconnue [4]. La NABM ne prévoit pas ce second test, sauf chez la femme enceinte (western blot IgG fait d'office par le biologiste) [3].
- TT négatif, TNT positif (TNT fait seul, par exemple à l'étranger) : faux positif biologique le plus souvent, aigu (vaccination récente, infarctus récent, infections fébriles, grossesse) ou chronique (usage de drogues injectables, maladies auto-immunes, VIH, hépatopathie chronique, cancers, âge avancé) ; la plupart ont un titre ≤ 1/4 [2]. Refaire TNT et TT sur un second prélèvement [2].
- Tout négatif : pas de syphilis, sauf contamination très récente : TT et TNT sont négatifs avant le chancre et pendant ses 5 à 15 premiers jours [2]. Devant un chancre, voir la fiche « Ulcération génitale ».
Effet prozone : en syphilis précoce, un excès d'anticorps peut rendre le TNT faussement négatif sur sérum pur ; le TNT doit être dilué au moins à 1/8, mieux 1/16, surtout si l'index du TT est élevé [2].
Classer le stade, car il décide du traitement [2] :
- syphilis précoce (contamination de moins d'un an) : primaire, secondaire, latente précoce ; une syphilis latente est dite précoce si une sérologie négative date de moins d'un an, si le titre du TNT a été multiplié par 4 ou plus en moins d'un an, ou si l'histoire clinique du patient ou du partenaire date sans équivoque la contamination de moins d'un an ;
- syphilis tardive : latente de plus d'un an ou de durée inconnue, tertiaire.
Traitement de référence (recommandation française 2025) : benzathine-pénicilline G 2,4 MUI en intramusculaire, une injection dans la syphilis précoce, trois injections à J1, J8 et J15 dans la syphilis tardive ; en cas d'allergie aux pénicillines, doxycycline 200 mg/j pendant 14 jours (précoce) ou 28 jours (tardive), et consultation d'allergologie [5]. Protéger tous les rapports pendant 7 jours après le début du traitement, et jusqu'à cicatrisation complète en cas de chancre [5].
Ponction lombaire : non indiquée dans la syphilis précoce sans signe neurologique, oculaire ou auditif, que le patient soit VIH positif ou non [2]. Examiner chaque patient (neurologique, oculaire, ORL) [2]. Adresser en urgence devant une baisse visuelle, une surdité brutale ou un signe neurologique : neurosyphilis, syphilis oculaire ou otologique relèvent d'une pénicilline intraveineuse [2].
Bilan associé : bilan complet des IST, sérologie VIH, VHC si facteur de risque, évaluation et vaccination contre l'hépatite B si besoin [2].
Partenaires (rapports anaux, oraux ou vaginaux, même protégés) à prévenir : syphilis primaire, 3 derniers mois plus la durée des symptômes ; syphilis secondaire, 6 mois à 2 ans ; latente précoce, 1 à 2 ans [5]. Une partenaire enceinte est traitée systématiquement [5]. Rapport datant de moins de 3 mois : traitement immédiat (celui d'une syphilis latente précoce), à privilégier car la sérologie peut encore être négative, ou surveillance clinique et sérologique à J0, 6 semaines, 3 mois, ± 6 mois [5]. Rapport de plus de 3 mois : sérologie à J0, 3 et 6 mois, traitement seulement si elle se positive [5].
La syphilis n'est pas une maladie à déclaration obligatoire en France ; l'épidémie est suivie par Santé publique France [5].
Grossesse : TT positif et TNT négatif, refaire le TNT après un mois [2] ; le biologiste confirme d'office une sérologie positive par western blot IgG [3]. La plupart des transmissions au fœtus surviennent après 28 semaines, et un traitement avant ce terme prévient habituellement l'atteinte congénitale [2] : avis spécialisé sans délai. Voir la fiche « Grossesse ».
Ailleurs dans le monde : au Royaume-Uni, tout test de dépistage positif est confirmé par un test tréponémique différent sur un second prélèvement, avec un RPR quantitatif (BASHH 2024) [6], et en Australie le laboratoire ajoute d'office un TPHA ou un TPPA et un RPR [7], alors que la NABM ne prend en charge un second test tréponémique que chez la femme enceinte [3] (organisation du remboursement). Devant un chancre possible dont la PCR est négative, avec une sérologie négative, la BASHH et l'ASHM refont la sérologie après 2 semaines [6,7]. Le bilan associé est le même ailleurs, dépistage des autres IST dont le VIH et vaccination contre l'hépatite B si besoin [6,7] ; le CDC demande un test VIH à toute personne atteinte de syphilis primaire ou secondaire [4].
Ne pas prescrire
- Titrage du test tréponémique (TPHA quantitatif, index d'EIA) pour juger l'activité ou la guérison : le TT reste positif à vie et son titre ne prédit pas la réponse au traitement [2,4].
- IgM antitréponémiques pour dater ou classer la syphilis : leur sensibilité est faible et elles ne permettent ni de déterminer le stade ni de choisir la durée du traitement [2].
- Western blot IgG en dehors de la grossesse : pas de valeur ajoutée majeure par rapport aux autres TT [2] ; la NABM le réserve à la femme enceinte [3].
- Ponction lombaire systématique, y compris chez le patient VIH positif, dans une syphilis précoce sans signe neurologique, oculaire ou auditif [2].
Suivi après traitement d'une syphilis précoce
Le jour du traitement
- Sérologie syphilis avec TNT titré (titre de référence), si le TNT du diagnostic date de plus de 7 jourssi besoinSi l'injection a lieu plus de 7 jours après le TNT du diagnostic, refaire le TNT le jour de l'injection, car il varie rapidement [5] : c'est le titre de référence du suivi [2].
À 3 mois
- TNT titré (VDRL ou RPR), même technique, même laboratoire
- Sérologie VIH (si le test du diagnostic a pu tomber dans la fenêtre sérologique)si besoinreco. étrangèreSyphilis précoce : la contamination est récente, et la sérologie VIH du diagnostic a pu précéder la séroconversion. L'ASHM (Australie) propose de refaire le dépistage du VIH après la fenêtre sérologique, à la visite de 3 mois [7] ; le CDC fait refaire le test VIH à 3 mois après une syphilis primaire ou secondaire dans les zones de forte prévalence du VIH [4]. La recommandation française de 2025 ne prévoit à 3 mois que le TNT [5].
À 6 mois
- TNT titré (VDRL ou RPR), même technique, même laboratoire
À 12 mois
- TNT titré (VDRL ou RPR), même technique, même laboratoire
À 24 mois
- TNT titré (patient vivant avec le VIH ou à haut risque, si encore positif à 12 mois)si besoinPatient vivant avec le VIH ou à haut risque de récidive dont la sérologie est encore positive à 12 mois : un dernier contrôle à 24 mois peut se discuter [5].
- Préciser « suivi de syphilis traitée le …, titre initial … » : le laboratoire teste si possible le sérum précédent en parallèle.
Rythme. TNT (VDRL ou RPR) à 3 mois, pour éliminer une remontée du titre et donc une recontamination précoce, à 6 mois pour juger l'efficacité, et à 12 mois, idéalement dans le même laboratoire [5]. La NABM prend en charge ce suivi à 3, 6 et 12 mois après une syphilis précoce, à 6, 12 et 24 mois après une syphilis tardive, plus souvent chez le patient VIH positif et la femme enceinte [3]. La guideline européenne ajoute une consultation clinique et sérologique à 1 mois [2] et, chez le patient VIH positif avec CD4 ≤ 350/mm³ ou non traité par antirétroviraux, un suivi à 1, 3, 6, 9 et 12 mois [2]. Patients à haut risque de réinfection (PrEP, partenaires multiples) : TNT tous les 3 mois [2].
Toujours la même technique (VDRL ou RPR) et si possible le même laboratoire : les titres des deux tests ne sont pas comparables entre eux, le RPR donnant des titres un peu plus élevés [4]. Seule une variation d'au moins 4 fois (2 dilutions, par exemple de 1/16 à 1/4) est significative [4].
Interpréter :
- guérison : négativation du TNT, sinon baisse d'au moins 4 fois (2 dilutions) [3] ; l'objectif est cette baisse à 6 mois, par exemple un VDRL de 32 à J0 et de 8 à 6 mois [5] ;
- baisse insuffisante à 6 mois : c'est le cas d'environ 15 % des patients non infectés par le VIH, de signification inconnue ; recontrôler à 12 mois [2] ;
- baisse insuffisante à 6-12 mois (titre supérieur au quart du titre initial) : un nouveau traitement par 3 injections de benzathine-pénicilline G à une semaine d'intervalle peut se discuter avec un médecin spécialiste de la syphilis, le niveau de preuve étant faible [5] ;
- TNT restant ≥ 8 à 6 et 12 mois (hors réinfection avec TNT déjà positif avant) : discuter avec un spécialiste une ponction lombaire à la recherche d'une neurosyphilis asymptomatique [5] ;
- titre bas persistant (≤ 1/4, « sérofast ») : suivi rapproché, mais sans risque persistant, le patient est considéré comme guéri [2] ;
- titre multiplié par 4 ou plus, dans le même laboratoire (par exemple un VDRL passant de 2 à 8) : réinfection, à retraiter en première ligne [5], en redépistant les partenaires [2].
Syphilis tardive : la réponse du TNT est souvent absente ; chez un patient non infecté par le VIH dont le TNT reste stable à un titre bas, la guideline européenne juge le suivi généralement inutile [2], alors que la NABM prévoit des contrôles à 6, 12 et 24 mois [3].
Noter dans le dossier le traitement, la date et le titre : le TT restant positif à vie, cette trace évite des retraitements inutiles [2].
Ailleurs dans le monde : la BASHH (2024) et l'ASHM suivent le même rythme, RPR à 3, 6 et 12 mois [6,7], la BASHH poursuivant tous les 6 mois si besoin, par exemple en cas d'infection par le VIH, jusqu'à négativation ou stabilisation [6]. Le CDC contrôle à 6 et 12 mois la personne séronégative pour le VIH, et à 3, 6, 9, 12 et 24 mois la personne vivant avec le VIH [4]. L'ASHM propose aussi de refaire le dépistage du VIH après la fenêtre sérologique, à la visite de 3 mois, et le CDC un test VIH à 3 mois dans les zones de forte prévalence du VIH, d'où l'option [4,7].
Ne pas prescrire
Suivi après traitement d'une syphilis tardive
Le jour du traitement
- Sérologie syphilis avec TNT titré (titre de référence), si le TNT du diagnostic date de plus de 7 jourssi besoinSi l'injection a lieu plus de 7 jours après le TNT du diagnostic, refaire le TNT le jour de l'injection, car il varie rapidement [5] : c'est le titre de référence du suivi [2].
À 6 mois
- TNT titré (VDRL ou RPR), même technique, même laboratoire
À 12 mois
- TNT titré (VDRL ou RPR), même technique, même laboratoire
À 24 mois
- TNT titré (VDRL ou RPR), même technique, même laboratoire
- Préciser « suivi de syphilis traitée le …, titre initial … » : le laboratoire teste si possible le sérum précédent en parallèle.
Syphilis tardive = latente de plus d'un an ou de durée inconnue, ou tertiaire [2]. Rythme pris en charge : la NABM prévoit le suivi sérologique à 6, 12 et 24 mois après le traitement d'une syphilis tardive, plus souvent chez le patient VIH positif et la femme enceinte [3]. La recommandation française 2025 décrit une surveillance du TNT à M3, M6 et M12 sans la distinguer selon le stade [5].
Réponse attendue : dans la syphilis tardive, la baisse du TNT est souvent absente, et le TNT peut rester positif malgré un traitement adapté [2]. Chez un patient non infecté par le VIH dont le TNT reste stable à un titre bas, la guideline européenne juge le suivi après traitement généralement inutile [2].
Réinfection : titre multiplié par 4 ou plus dans le même laboratoire, en l'absence de symptômes : nouveau traitement [2,5], selon le délai depuis la dernière sérologie (précoce si moins d'un an) [2], et redépistage des partenaires [2]. Patients à haut risque de réinfection : TNT tous les 3 mois [2].
Interprétation des titres, sérofast et indications de ponction lombaire : voir l'onglet « Suivi après traitement d'une syphilis précoce ».
Ailleurs dans le monde : le CDC contrôle le TNT à 6, 12 et 24 mois après le traitement d'une syphilis latente, comme la NABM [3,4], et à 6, 12, 18 et 24 mois chez la personne vivant avec le VIH [4]. La BASHH (2024) et l'ASHM ne distinguent pas le stade et contrôlent à 3, 6 et 12 mois [6,7], comme la recommandation française de 2025 [5].
Ne pas prescrire
Sources
- Santé publique France. Surveillance des infections sexuellement transmissibles bactériennes en médecine générale, France, 2020-2022 (réseau Sentinelles). Article en ligne, consulté le 24/10/2026.
- Janier M, Unemo M, Dupin N, Tiplica GS, Potočnik M, Patel R. 2020 European guideline on the management of syphilis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(3):574-88.
- Assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 : actes 1256 à 1259 (syphilis) et 1250 (western blot IgG chez la femme enceinte).
- Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1-187.
- Haute Autorité de santé, Conseil national du sida et des hépatites virales, ANRS-MIE. Recommandations de prise en charge des personnes ayant une syphilis. Recommandation de bonne pratique, validée par le Collège le 10 avril 2025.
- Kingston M, Apea V, Evans C, et al. BASHH UK guidelines for the management of syphilis 2024. Int J STD AIDS. 2024 (publication en ligne).
- Australasian Society for HIV, Viral Hepatitis and Sexual Health Medicine (ASHM). Australian STI Management Guidelines for Use in Primary Care : Syphilis. Page mise à jour le 15 octobre 2026, consultée le 29 octobre 2026.