Neutropénie

Hématologie · Anomalie biologique · mise à jour le 09/11/2026

Fréquence : Aux États-Unis (enquête NHANES 1999-2004), PNN < 1,5 G/L chez 0,79 % des participants blancs, 4,5 % des participants noirs et 0,38 % des participants d'origine mexicaine ^[1] ; aucune donnée française de population générale trouvée.

PNN < 0,5 G/L (sévère) OU PNN < 1,5 G/L fébrile

Toute neutropénie associée à une ou plusieurs autre(s) cytopénie(s) doit faire l’objet d’un avis spécialisé.

Définitions : deux positions. La Revue du Praticien gradue le risque infectieux selon les PNN : modéré entre 1 et 1,5 G/L, important < 1 G/L, majeur < 0,5 G/L ^[2]. La revue de Njue 2025 définit la neutropénie de l'adulte par des PNN < 1,8 G/L (légère 1,0 à < 1,8 ; modérée 0,5 à < 1,0 ; sévère < 0,5 G/L), l'agranulocytose par des PNN < 0,2 G/L, et la neutropénie chronique par une durée ≥ 3 mois ^[3]. Les onglets ci-dessous retiennent le seuil de 1,5 G/L.

Urgence. « En cas de neutropénie fébrile, il est indispensable de débuter en urgence une antibiothérapie à large spectre, ciblant les bacilles Gram négatif » ^[2] ; la neutropénie fébrile est une urgence médicale qui requiert souvent l'hospitalisation et une antibiothérapie à large spectre ^[3]. Chez un patient traité par un antithyroïdien de synthèse, l'apparition de mal de gorge, d'ecchymoses, d'ulcères buccaux, de fièvre ou de malaise impose l'arrêt du traitement et une NFS immédiate ^[4] (voir la fiche « Traitement : anti-thyroïdiens de synthèse »). Neutropénie fébrile sous chimiothérapie : hors du champ de cette fiche. Neutropénie chronique connue : le patient doit disposer d'une ordonnance d'antibiothérapie probabiliste à large spectre à débuter en urgence en cas de fièvre ^[2].

Ailleurs dans le monde : au Royaume-Uni, le guide du NHS Lothian (Écosse) fait appeler en urgence l’hématologue de garde devant des PNN < 0,5 G/L avec des signes de sepsis, et adresse des PNN < 1 G/L confirmés par un second dosage ^[5] (avis en urgence réservé au sepsis). Il juge que la neutropénie légère (> 1 G/L) n’expose en général à aucun sur-risque infectieux, et que des PNN entre 1,5 et 2 G/L n’ont probablement pas de portée clinique ^[5]. Aux États-Unis, une revue de l’American Family Physician (2025) définit la neutropénie fébrile, urgence oncologique, par une température orale ≥ 38,3 °C, ou ≥ 38 °C pendant 1 heure, avec des PNN < 0,5 G/L ^[6] (définition oncologique, seuil plus bas que celui de cet onglet).

0,5 G/L < PNN < 1,5 G/L non fébrile avec contexte viral ou comportement à risque

Toute neutropénie associée à une ou plusieurs autre(s) cytopénie(s) doit faire l’objet d’un avis spécialisé.

La Revue du Praticien cite parmi les infections en cause les virus (VIH, VHB, VHC, rougeole, rubéole, varicelle, grippe, CMV, herpès, mononucléose infectieuse), les bactéries (typhoïde, brucellose, Listeria, Helicobacter pylori) et les parasites (leishmaniose, paludisme) ^[2]. La revue de Njue 2025 recommande en première ligne les sérologies EBV, CMV, VHB, VHC, parvovirus B19 et VIH ^[3]. Les sérologies CMV et parvovirus B19 sont donc ajoutées en option.

Ailleurs dans le monde : le guide du NHS Lothian demande les sérologies VIH, VHB et VHC devant toute neutropénie persistante, avec frottis, vitamine B12, folates et ferritine, sans sérologies EBV, CMV ni parvovirus ^[5] (bilan de ville plus court).

0,5 G/L < PNN < 1,5 G/L non fébrile avec prise récente médicamenteuse (ou vaccination)

Arrêt immédiat du médicament suspecté. Déclaration au centre régional de pharmacovigilance ^[7].

Eventuellement, contre-indication du médicament selon l’avis de la pharmacovigilance. Dans les essais vaccinaux, la neutropénie survient surtout dans les deux semaines suivant la vaccination ; elle est en général transitoire et sans conséquence clinique, et, lorsqu'une nouvelle dose a été administrée, elle est réapparue moins souvent et moins sévèrement ^[8].

Toute neutropénie associée à une ou plusieurs autre(s) cytopénie(s) doit faire l’objet d’un avis spécialisé.

Médicaments les plus souvent rapportés ^[3] : clozapine, dapsone, métamizole, pantoprazole, ibuprofène, olanzapine, valaciclovir, thiamazole, acide mycophénolique, lévamisole, pénicilline G, procaïnamide, propylthiouracile, rituximab, sulfasalazine, ticlopidine. Les médicaments et toxiques sont la cause la plus fréquente de neutropénie isolée de l'adulte, le plus souvent aiguë et transitoire ; une neutropénie médicamenteuse peut persister plus de 3 mois, et la neutropénie tardive du rituximab survient 4 semaines ou plus après l'administration ^[3]. Une neutropénie aiguë isolée sans infection doit faire rechercher en premier une cause médicamenteuse ^[2].

RCP du Néo-Mercazole : « Des cas de dépression médullaire, y compris neutropénie, éosinophilie, leucopénie et agranulocytose ont été rapportés » ; arrêt immédiat du traitement et NFS en urgence devant des signes cliniques ^[4]. Voir aussi les fiches « Traitement : clozapine » et « Traitement : anti-thyroïdiens de synthèse ».

Le rythme hebdomadaire de la NFS jusqu'à normalisation relève de l'avis des auteurs : aucune des recommandations citées ne le fixe.

Ailleurs dans le monde : aux États-Unis, la revue de l’American Family Physician (2025) fait revoir tous les médicaments, arrêter ceux qui sont suspects et surveiller de près, en envisageant l’hospitalisation si la neutropénie est sévère ou l’infection grave ; elle déconseille de réintroduire un médicament pour prouver sa responsabilité ^[6] (avis d’experts). Au Royaume-Uni, le guide du NHS Lothian, sans distinguer la cause, recontrôle la NFS à 1 semaine si les PNN sont < 1 G/L et à 6 semaines au-dessus, et cite parmi les médicaments en cause antipsychotiques, sulfamides hypoglycémiants, antithyroïdiens, cotrimoxazole, anticonvulsivants et AINS ^[5].

0,5 G/L < PNN < 1,5 G/L non fébrile, connue et ethnique

Toute neutropénie associée à une ou plusieurs autre(s) cytopénie(s) doit faire l’objet d’un avis spécialisé.

Le terme actuel est « neutropénie associée au phénotype Duffy-null » (DANC, ex-neutropénie ethnique) : PNN < 1,5 G/L asymptomatiques, observés chez 80 à 100 % des Africains subsahariens, 50 à 70 % des Arabes et < 1 % des personnes d'origine européenne ou asiatique ; aucun traitement ni bilan complémentaire n'est nécessaire une fois le diagnostic posé ^[3]. Chez un patient asymptomatique issu d'une zone à forte prévalence, le phénotypage érythrocytaire Fy(a-b-) permet de confirmer ou d'écarter ce diagnostic ^[3]. Les populations arabes sont aussi concernées ^[3].

Ailleurs dans le monde : au Royaume-Uni, le guide du NHS Lothian rattache à l’origine afro-caribéenne ou moyen-orientale une valeur normale plus basse des PNN, sans conséquence clinique : il n’explore ces patients que si les PNN restent < 1 G/L au contrôle, et ne prévoit pas de surveillance ^[5] (approche fondée sur l’origine, sans phénotypage Duffy). Aux États-Unis, la revue de l’American Family Physician (2025) déconseille aussi un bilan étendu chez le patient asymptomatique en bonne santé dont la neutropénie légère chronique est liée au phénotype Duffy-null, qui n’augmente pas le risque infectieux ^[6] (avis d’experts).

0,5 G/L < PNN < 1,5 G/L non fébrile sans contexte précis

Toute neutropénie associée à une ou plusieurs autre(s) cytopénie(s) doit faire l’objet d’un avis spécialisé.

La revue de Njue 2025 place en première ligne : NFS, frottis, fonction hépatique et rénale, recherche de carences nutritionnelles, de déficits immunitaires et de maladies rhumatologiques, sérologies virales ; en seconde ligne : cuprémie, électrophorèse des protéines, complément, bilan médullaire ^[3]. L'électrophorèse des protéines de l'ordonnance relève de cette seconde ligne. La créatininémie, également en première ligne pour cette revue, est proposée en option ; la cuprémie est proposée en option dans l'onglet suivant.

Ailleurs dans le monde : au Royaume-Uni, le guide du NHS Lothian recontrôle la NFS à 6 semaines si les PNN sont > 1 G/L ; si la neutropénie persiste, il demande frottis, vitamine B12, folates, ferritine et sérologies VIH, VHB et VHC, et ne cherche des auto-anticorps qu’en cas de signes de connectivite ^[5] (bilan de ville plus ciblé), d’où les sérologies en option. Entre 1 et 1,5 G/L, il recontrôle à 6 mois et, sans élément inquiétant, retient une neutropénie chronique idiopathique sans surveillance ultérieure ^[5]. Aux États-Unis, la revue de l’American Family Physician (2025) cite parmi les causes acquises les carences en vitamine B12, en folates et en cuivre ^[6].

0,5 G/L < PNN < 1,5 G/L non fébrile sans contexte précis avec bilan ci-dessus négatif

Dans cette situation, un avis spécialisé est recommandé.

Un caryotype médullaire sera également effectué par BOM ou myélogramme.

Ces examens feront la part des choses entre une neutropénie congénitale, une cause immunologique ou une neutropénie cyclique

Anticorps anti-PNN : deux positions. L'ordonnance ne les demande qu'après un bilan négatif. La revue de Njue 2025 écrit : « testing for antineutrophil antibodies is recommended among the first-line investigations of unexplained neutropenia » (test d'immunofluorescence indirecte sur granulocytes, en laboratoire de référence) ; un test positif ne suffit pas à fonder la prise en charge, et peut exister sans neutropénie ^[3].

Examen médullaire. À envisager devant toute neutropénie inexpliquée ; il peut être omis pour une neutropénie chronique légère stable ; indispensable avant un G-CSF ; à hâter en cas d'autre cytopénie, de dysplasie ou de blastes, ou de neutropénie médicamenteuse ou postinfectieuse qui ne récupère pas ^[3]. L'ordonnance y associe un caryotype médullaire.

Neutropénie cyclique : NFS deux fois par semaine pendant environ 4 à 6 semaines pour montrer la périodicité (en général tous les 21 jours) ^[3] ; les 2 fois par semaine pendant 5 semaines de l'origine sont dans cet intervalle. Leucémie à grands lymphocytes granuleux : la cytométrie en flux des lymphocytes sanguins est l'examen clé ^[3] ; l'immunophénotypage (acte 1103) est remboursé. Dans cette revue, la clonalité T par PCR n'est pas citée ; elle est hors nomenclature (NR d'office).

Ailleurs dans le monde : au Royaume-Uni, le guide du NHS Lothian n’adresse à l’hématologue que des PNN < 1 G/L confirmés, ou < 2 G/L avec des signes cliniques évocateurs ; les autres patients reçoivent un diagnostic de neutropénie chronique idiopathique, sans autre examen ni surveillance ^[5] (organisation des soins, guide local).

Sources

1. Hsieh MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, Tisdale JF, Rodgers GP. Prevalence of neutropenia in the United States population: age, sex, smoking status, and ethnic differences. Ann Intern Med. 2007;146(7):486-92.
2. Lhomme F, Moignet A, Lamy T. Neutropénie : isolée ? profonde ? aiguë ou chronique ? La Revue du Praticien, 31 mai 2021 (d'après Rev Prat Med Gen 2021;35(1057):221-6).
3. Njue L, Porret N, Andres M, Rovó A. Isolated Chronic Neutropenia in Adults: Causes, Diagnostic Work-Up, and Management - A Narrative Review. J Clin Med. 2025;14(21):7495.
4. Base de données publique des médicaments. NÉO-MERCAZOLE 5 mg, comprimé (carbimazole). RCP, rubrique 4.4 (CIS 63839179).
5. NHS Lothian. RefHelp, Haematology : Neutropenia. Guide d'orientation pour les médecins généralistes, publié le 3 mai 2022, mis à jour le 4 septembre 2024.
6. Kim MJ, Forlini C, Kremsreiter K. Neutropenia: Evaluation and Management in the Primary Care Setting. Am Fam Physician. 2025;112(6):618-628.
7. Andrès E, Mourot-Cottet R, Maloisel F, et al. State of Art of Idiosyncratic Drug-Induced Neutropenia or Agranulocytosis, with a Focus on Biotherapies. J Clin Med. 2019;8(9):1351.
8. Muturi-Kioi V, Lewis D, Launay O, et al. Neutropenia as an Adverse Event following Vaccination: Results from Randomized Clinical Trials in Healthy Adults and Systematic Review. PLoS One. 2016;11(8):e0157385.
9. Njue L, Porret N, Andres M, Rovó A. Isolated Chronic Neutropenia in Adults: Causes, Diagnostic Work-Up, and Management. (section 3.1, médicaments)
10. Base de données publique des médicaments. CLOZAPINE ACCORD 100 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 68735825).
11. Base de données publique des médicaments. DISULONE 100 mg/200 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 67654911).
12. Base de données publique des médicaments. PANTOPRAZOLE ALMUS 20 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 63873893).
13. Base de données publique des médicaments. IBUPROFENE ARROW 400 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 67539962).
14. Base de données publique des médicaments. OLANZAPINE ACCORD 10 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 63202499).
15. Base de données publique des médicaments. VALACICLOVIR ALMUS 500 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 68070731).
16. Base de données publique des médicaments. THYROZOL 10 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 69969425).
17. Base de données publique des médicaments. NEO-MERCAZOLE 20 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 61451683).
18. Base de données publique des médicaments. MYCOPHENOLATE MOFETIL ARROW 500 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 64980414).
19. Base de données publique des médicaments. EXTENCILLINE 1, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 64615821).
20. Base de données publique des médicaments. PENICILLINE G PANPHARMA 1 000 000 UI, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 60243544).
21. Base de données publique des médicaments. SALAZOPYRINE 500 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 67124724).
22. Base de données publique des médicaments. SALAZOPYRINE 500 mg, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 67124724).
23. Base de données publique des médicaments. BACTRIM FORTE, résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8 (CIS 64121235).