Bilans biologiques en soins primaires · par Dr Solange Déplanque et Dr Michaël Rochoy

Suspicion de mononucléose infectieuse (angine fébrile, asthénie, adénopathies)

Infectiologie · Symptôme ou situation · mise à jour le 31/10/2026

Fréquence : 6 à 8 cas pour 1 000 personnes-années entre 15 et 24 ans dans les pays riches [1]

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Bilan de première intention

Bilan biologique

Quand y penser : angine, fièvre, asthénie, augmentation de volume des amygdales, adénopathies (cervicales postérieures surtout, axillaires, inguinales), pétéchies du voile du palais, en particulier entre 15 et 24 ans [1,5]. L'adénopathie cervicale postérieure est le signe le plus prédictif [1].

Pourquoi ces examens : NFS avec formule et MNI-test en première intention, rapides et peu coûteux [1]. Plus de 10 % de lymphocytes atypiques rend le diagnostic probable ; il est peu probable si les lymphocytes sont < 4 G/L [1,5]. Le MNI-test (sensibilité 87 %, spécificité 91 %) peut être faussement négatif chez jusqu'à 25 % des adultes la première semaine et souvent avant 5 ans ; il peut rester positif jusqu'à un an ; faux positifs possibles (maladies auto-immunes, hépatites virales, VIH) [1]. Sa sensibilité tombe sous 50 % avant 6 ans et après 50 ans [2].

Ordonnance : le MNI-test se prescrit seul ; s'il est positif, aucun autre marqueur de l'EBV n'est recherché ; s'il est négatif, le biologiste fait de lui-même la sérologie spécifique (VCA IgG et IgM, EBNA IgG), seule cotée [3]. Lecture de la sérologie : VCA IgM sans anticorps anti-EBNA = primo-infection ; VCA IgG avec anti-EBNA = infection ancienne ; les IgM anti-VCA persistent 4 à 6 semaines, les anti-EBNA apparaissent 6 à 8 semaines après l'infection [1] ; une revue virologique plus récente donne 2 à 3 mois pour les deux [2]. Les anti-EBNA n'apparaissent jamais chez 3 à 5 % des immunocompétents (10 à 20 % des immunodéprimés), et le profil VCA IgG positives, IgM et EBNA négatives correspond à une infection ancienne chez l'adulte mais peut être une primo-infection chez l'enfant [2]. Les profils indéterminés se règlent par une sérologie de contrôle ; l'ADN de l'EBV sérique, présent les 7 premiers jours et jamais après le 15e, est un outil de biologiste ou de spécialiste [2] ; la NABM réserve la prise en charge de la charge virale EBV aux transplantés [3].

Une angine streptococcique peut coexister : faire le test rapide si indiqué [1].

Conseils : traitement symptomatique ; ni corticoïdes ni antiviraux dans la forme non compliquée ; pas de sport pendant 3 semaines après le début (rupture de rate, 0,1 à 0,2 % des cas, surtout dans les 3 premières semaines) ; une amoxicilline prise dans les 10 jours précédents donne une éruption chez 90 à 100 % des patients [1].

Adresser : douleur abdominale aiguë (rupture de rate), dysphagie sévère ou obstruction des voies aériennes, hépatite sévère, immunodépression [1]. Autres complications aiguës à reconnaître sur la clinique ou la NFS : anémie hémolytique, thrombopénie, lymphohistiocytose hémophagocytaire (syndrome d'activation macrophagique), méningo-encéphalite, myocardite, néphrite interstitielle aiguë [1].

Ailleurs dans le monde : la Nouvelle-Zélande (bpac, 2012) tient le diagnostic pour souvent clinique et réserve les examens au tableau incertain ou à risque, avec la même séquence, NFS et MNI-test puis sérologie, ou nouveau bilan 7 jours plus tard [4] (autre système de soins, texte ancien). Elle fait d'emblée la sérologie et la NFS chez la femme enceinte, la personne immunodéprimée, l'enfant et le sujet âgé, le MNI-test étant moins fiable hors des 12-25 ans [4], d'où l'option. Une page des CDC américains (revue en 2020) ne recommande pas le MNI-test pour un usage général, en raison de faux positifs et de faux négatifs [6], alors que l'American Family Physician le garde en première intention [1] (rapidité et coût d'un côté, preuve de l'infection à EBV de l'autre). Au Royaume-Uni, le NICE ne cite la mononucléose que comme diagnostic à reconsidérer devant une angine qui s'aggrave [7], et un outil local écossais préfère le MNI-test à la sérologie, plus lente et plus chère [8]. La Nouvelle-Zélande ne demande les transaminases qu'en cas d'ictère ou de grosse hépatomégalie [4], là où elles figurent ici en option.

Ne pas prescrire

MNI-test et sérologie EBV négatifs : autres causes

Bilan biologique

Une mononucléose sans EBV relève surtout du CMV (environ 10 % des cas), d'une primo-infection par le VIH ou d'une toxoplasmose ; d'autres virus (HHV-6, adénovirus, herpès simplex) peuvent donner un tableau voisin [1,5]. La mononucléose à CMV est presque impossible à distinguer cliniquement de celle à EBV ; le diagnostic repose sur les IgM [1]. Mais des IgM anti-CMV isolées permettent de suspecter une primo-infection sans l'affirmer : elles peuvent persister des mois, se voir dans une infection secondaire (réactivation, réinfection) ou une stimulation polyclonale, et, par réactivité croisée, dans une primo-infection à EBV [9]. Chez la femme enceinte, l'avidité des IgG anti-CMV (faible = primo-infection de moins de 3 mois) date l'infection [9] ; la NABM ne la prend en charge que dans ce cas [3].

Primo-infection par le VIH à évoquer devant des lésions cutanéomuqueuses, une éruption, une diarrhée, un amaigrissement, des nausées ou vomissements [5]. La charge virale est indiquée devant tout syndrome infectieux aigu compatible avec une primo-infection, en plus du test combiné [3].

Remboursement : la recherche des IgG et IgM anti-CMV est prise en charge en cas de suspicion d'infection récente [3]. Grossesse : la confirmation sérologique précise est particulièrement utile [1] ; voir la fiche « Fièvre et grossesse ».

Ailleurs dans le monde : la Nouvelle-Zélande attribue aussi environ 10 % des mononucléoses à d'autres causes que l'EBV, surtout le CMV, la toxoplasmose et la primo-infection par le VIH, et les recherche sur un tableau atypique ou un facteur de risque [4]. Chez la femme enceinte, elle recherche d'emblée ces trois infections, à cause de leurs conséquences pour le fœtus et du risque de transmission du VIH à l'enfant [4], une attitude proche de la confirmation sérologique précise conseillée ici [1].

Sources

  1. Sylvester JE, Buchanan BK, Silva TW. Infectious Mononucleosis: Rapid Evidence Review. Am Fam Physician. 2023;107(1):71-78.
  2. Lupo J, Truffot A, Andreani J, Habib M, Epaulard O, Morand P, Germi R. Virological markers in Epstein-Barr virus-associated diseases. Viruses. 2023;15(3):656.
  3. Caisse nationale de l’assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 : actes 3786, 1009, 1010, 1008 (virus d’Epstein-Barr), 1260 (CMV), 4122 (charge virale VIH).
  4. bpacnz (Nouvelle-Zélande). Sick and tired of being tired and sick: laboratory investigation of glandular fever. Best Tests, octobre 2012.
  5. Womack J, Jimenez M. Common questions about infectious mononucleosis. Am Fam Physician. 2015;91(6):372-6.
  6. Centers for Disease Control and Prevention (États-Unis). Epstein-Barr Virus and Infectious Mononucleosis: Laboratory Testing. Page revue le 28 septembre 2020.
  7. National Institute for Health and Care Excellence. Sore throat (acute): antimicrobial prescribing. NICE guideline NG84, 26 janvier 2018 : recommandation 1.1.5.
  8. NHS Borders (Écosse). Referral help toolkit : Glandular fever. Right Decisions (outil local de soins primaires), révisé le 18 septembre 2025.
  9. Haut Conseil de la santé publique. Prévention de l'infection à cytomégalovirus chez la femme enceinte et chez le nouveau-né. Rapport, 18 mai 2018.