Hyperprolactinémie (prolactine élevée, galactorrhée)

Endocrinologie-métabolisme · Anomalie biologique · mise à jour le 30/10/2026

Fréquence : Cause de 20 à 25 % des aménorrhées secondaires ^[1]

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Prolactine élevée : confirmer et chercher la cause

Bilan biologique (contrôle, au repos, si possible dans un autre laboratoire)

Prolactinémie
β-hCG plasmatique (femme non ménopausée)si besoinLa grossesse est la première cause à éliminer ^[1].
TSH (si signes d'hypothyroïdie)si besoinAu moins devant des signes d'hypothyroïdie ou une hyperplasie hypophysaire à l'IRM ; pas de bénéfice démontré d'un dosage systématique ^[1].
Créatininémie avec DFG (si insuffisance rénale non connue)si besoinL'insuffisance rénale chronique élève la prolactine ; elle est en général déjà connue ^[1].
Recherche de macroprolactine (préciser sur l'ordonnance)si besoinPas de retentissement gonadique, troubles du cycle ayant une autre cause, IRM normale ou douteuse, dosages très variables ^[1].
IGF-1 (macroadénome à l'IRM)si besoinDevant un macroprolactinome, rechercher une co-sécrétion d'hormone de croissance ^[1].
LHsi besoinreco. étrangèreUne revue de l'American Family Physician les fait doser si un hypogonadisme est suspecté ^[2]. Le consensus français tient compte du retentissement gonadique pour orienter vers une macroprolactinémie, sans préciser les dosages ^[1]. Voir la fiche « Déficit en testostérone de l'homme ».
FSHsi besoinreco. étrangèreUne revue de l'American Family Physician les fait doser si un hypogonadisme est suspecté ^[2]. Le consensus français tient compte du retentissement gonadique pour orienter vers une macroprolactinémie, sans préciser les dosages ^[1]. Voir la fiche « Déficit en testostérone de l'homme ».
Testostérone totalesi besoinreco. étrangèreUne revue de l'American Family Physician les fait doser si un hypogonadisme est suspecté ^[2]. Le consensus français tient compte du retentissement gonadique pour orienter vers une macroprolactinémie, sans préciser les dosages ^[1]. Voir la fiche « Déficit en testostérone de l'homme ».
LHsi besoinreco. étrangèreUne revue de l'American Family Physician les fait doser si un hypogonadisme est suspecté ^[2]. Le consensus français tient compte du retentissement gonadique pour orienter vers une macroprolactinémie, sans préciser les dosages ^[1]. Voir la fiche « Aménorrhée secondaire ».
FSHsi besoinreco. étrangèreUne revue de l'American Family Physician les fait doser si un hypogonadisme est suspecté ^[2]. Le consensus français tient compte du retentissement gonadique pour orienter vers une macroprolactinémie, sans préciser les dosages ^[1]. Voir la fiche « Aménorrhée secondaire ».
œstradiolsi besoinreco. étrangèreUne revue de l'American Family Physician les fait doser si un hypogonadisme est suspecté ^[2]. Le consensus français tient compte du retentissement gonadique pour orienter vers une macroprolactinémie, sans préciser les dosages ^[1]. Voir la fiche « Aménorrhée secondaire ».

Quand doser la prolactine ^[1] : troubles du cycle (aménorrhée, spanioménorrhée, aménorrhée « post-pilule »), galactorrhée (le plus souvent à prolactine normale), baisse de libido ou dysfonction érectile, gynécomastie de l'adolescent, infertilité avec troubles du cycle ou baisse de libido, retard pubertaire ou de croissance, tumeur ou incidentalome hypophysaire. L'hyperprolactinémie explique 20 à 25 % des aménorrhées secondaires ^[1].

Seuil : au-delà de la limite supérieure du dosage, de 15 à 25 ng/mL selon la méthode ^[1].

Prélèvement ^[1] : au repos, sans pose de cathéter ni prélèvements multiples systématiques ; ni la phase du cycle, ni l'heure (en évitant la fin de nuit), ni les repas n'interviennent en pratique. Le consensus de la Pituitary Society (2023) nuance : le stress de la ponction peut multiplier la prolactine par 2 à 4 pendant moins d'une heure ; il recommande de répéter le dosage quand la prolactine est inférieure à 5 fois la limite supérieure, et un prélèvement sur cathéter si un effet du stress est suspecté ^[3]. Effort physique, repas riche en protéines et alcool peuvent aussi l'élever ^[3].

Confirmer d'abord ^[1] : une hyperprolactinémie modérée (moins de 5 fois la normale) se contrôle sur un deuxième prélèvement, en dehors de tout médicament hyperprolactinémiant, si possible avec une autre trousse (autre laboratoire), avant toute autre exploration. Devant des symptômes et des dosages discordants, penser aussi à une erreur de dosage : prise de biotine, anticorps hétérophiles ^[3].

Éliminer les causes simples ^[1] :

Grossesse, en tout premier lieu.
Médicaments : neuroleptiques (phénothiazines, butyrophénones, thioxanthènes, benzamides, rispéridone : effet +++ ; olanzapine, loxapine, pimozide : + ; clozapine et aripiprazole : pas d'effet), véralipride, antiémétiques (benzamides, dont le métoclopramide, et dérivés des phénothiazines : +++), antidépresseurs (tricycliques, cas rapportés sous ISRS et venlafaxine), anti-H2 (cimétidine, ranitidine), vérapamil, méthyldopa, réserpine, morphine, méthadone, œstrogènes à forte dose. La Pituitary Society cite aussi la dompéridone, l'alizapride, le labétalol, la phénytoïne et les ISRS ^[3]. Sous neuroleptiques, la prolactine dépasse parfois 10 fois la normale (voir l'onglet suivant).
Hypothyroïdie : TSH au moins devant des signes d'hypothyroïdie ou une hyperplasie hypophysaire à l'IRM.
Insuffisance rénale ou hépatique chronique (baisse de la clairance de la prolactine) : un bilan rénal voire hépatique est classique, mais la maladie est en général déjà connue.
La pilule ou un traitement hormonal de la ménopause n'ont pas à être interrompus dans la plupart des cas.

Macroprolactinémie (formes lourdes de prolactine liées à des auto-anticorps, sans effet biologique) : à rechercher quand l'hyperprolactinémie n'a pas de retentissement gonadique ou que les troubles du cycle ont une autre explication, quand l'IRM est normale ou douteuse, en cas de réponse discordante au traitement ou de grandes variations entre dosages ^[1]. Elle concerne au moins 10 % des hyperprolactinémies explorées dans un centre de référence ; l'IRM y est normale dans 78 % des cas ^[4]. La Pituitary Society l'estime à 10 à 25 % des hyperprolactinémies et recommande de la rechercher devant une prolactine modérée (< 200 ng/mL), au moins quand la clinique ou l'imagerie sont discordantes ^[3]. Méthode de référence : la chromatographie ; en dépistage, la précipitation au polyéthylène glycol (PEG) validée par le laboratoire ^[1]. La chromatographie est inscrite à la NABM ^[5].

IRM hypophysaire si l'hyperprolactinémie confirmée reste inexpliquée ^[1]. Prolactinome : la prolactine est corrélée au volume. Un macroadénome (≥ 10 mm) avec une prolactine seulement modérée (< 100 à 200 ng/mL, soit 2 000 à 4 000 mUI/L) évoque une compression de la tige (adénome non sécrétant, craniopharyngiome, méningiome…) ; penser aussi à l'« effet crochet » (prolactine très élevée sous-estimée), qui impose un dosage après dilution (au 1/100), à demander au laboratoire ^[1,3]. Au-delà de 200 ng/mL, un prolactinome est plus probable que les autres causes ^[3]. Devant un macroprolactinome, rechercher une co-sécrétion d'hormone de croissance ^[1]. Un macroadénome peut aussi entraîner des déficits thyréotrope, corticotrope et somatotrope, à explorer par l'endocrinologue ^[3].

Chez une femme avec syndrome des ovaires polykystiques, une hyperprolactinémie persistante, surtout au-delà de 2 fois la normale, impose une IRM après élimination d'une macroprolactinémie : le SOPK n'est qu'un diagnostic d'élimination ^[1].

Urgence relative : céphalées et surtout troubles visuels (hémianopsie bitemporale par compression chiasmatique, souvent perçue tardivement, à préciser par un champ visuel) imposent une prise en charge rapidement efficace, médicale ou chirurgicale ^[1]. Le traitement d'un prolactinome relève de l'endocrinologue (agonistes dopaminergiques en première intention) ^[1].

Grossesse : ne pas doser la prolactine pendant la grossesse (valeurs normales pouvant dépasser 300 ng/mL en fin de grossesse) ^[1].

Ailleurs dans le monde : aux États-Unis, une revue de l'American Family Physician contrôle aussi une prolactine élevée, mais dose d'emblée TSH et créatinine pour écarter une cause secondaire, alors que la SFE, faute de rapport coût-bénéfice démontré, réserve la TSH aux signes d'hypothyroïdie ou à une hyperplasie hypophysaire ^[1,2] (niveau de preuve limité). Elle dose aussi LH, FSH et œstradiol ou testostérone si un hypogonadisme est suspecté, d'où les options ^[2]. Le NICE (2026) écarte la prolactine du bilan d'infertilité, sauf trouble de l'ovulation, galactorrhée ou tumeur hypophysaire, ce qui rejoint les indications de la SFE ^[1,6]. La position brésilienne de 2024 confirme de même une élévation modérée par un second dosage et prélève le matin après 2 à 3 heures de jeûne, quand la SFE ne tient compte ni de l'heure ni des repas ^[1,7]. Elle recherche la macroprolactine devant une élévation sans symptôme ; la SFE et la Pituitary Society l'envisagent aussi devant une IRM normale ou une clinique discordante ^[1,3,7].

Ne pas prescrire

Tests dynamiques (TRH, métoclopramide) en première intention : inutiles, et ils ne doivent pas guider l'indication de l'IRM ^[1,3].
Pose d'un cathéter et prélèvements multiples systématiques : non justifiés, un prélèvement au repos suffit ^[1].
Arrêt systématique de la pilule ou du traitement hormonal de la ménopause pour doser la prolactine : non justifié dans la plupart des cas ^[1].
Dosage de la prolactine pendant la grossesse, y compris chez une femme suivie pour microprolactinome : non recommandé ^[1].

Sous neuroleptique ou autre médicament hyperprolactinémiant

Bilan biologique

Prolactinémie (contrôle après arrêt ou changement du médicament si possible)
β-hCG plasmatique (femme non ménopausée)si besoinLa grossesse reste la première cause à éliminer ^[1].

L'hyperprolactinémie médicamenteuse est surtout le fait des psychotropes, moins souvent des neuroleptiques « atypiques » ; sous neuroleptiques, la prolactine dépasse parfois 10 fois la normale ^[1]. Voir aussi la fiche « Traitement : anti-psychotique ».

Doser la prolactine avant de débuter un antipsychotique (recommandation forte de la Pituitary Society) : cela évite des explorations inutiles ensuite ^[3]. Une hyperprolactinémie survient chez 30 à 75 % des patients sous antipsychotique dans les 3 premiers mois ^[3]. Au-delà de 10 fois la normale, elle est inhabituelle sous antipsychotique et doit faire suspecter un prolactinome ; l'IRM s'impose aussi devant des céphalées, des troubles visuels ou un autre déficit hypophysaire ^[3].

Arrêt ou remplacement par une molécule moins hyperprolactinémiante (aripiprazole et clozapine sans effet, olanzapine faible effet) : à discuter avec le psychiatre et le patient ^[1]. La baisse de dose ou le passage à l'aripiprazole distingue, dans la plupart des cas, l'hyperprolactinémie médicamenteuse d'un prolactinome ^[3].
Si le médicament peut être arrêté, recontrôler la prolactine dans un délai adapté : quelques heures pour un antiémétique, quelques jours pour un neuroleptique non retard, plusieurs semaines pour un neuroleptique retard ^[1].
Si l'arrêt n'est pas souhaitable, l'IRM hypophysaire est le seul moyen de ne pas méconnaître une tumeur ^[1].

Les agonistes dopaminergiques sont souvent inefficaces, voire dangereux (aggravation psychiatrique). Si le médicament ne peut être interrompu, après une IRM normale, un traitement œstrogénique ou œstroprogestatif peut corriger l'hypoœstrogénie ^[1].

Ailleurs dans le monde : le NICE inscrit aussi la prolactine au bilan préalable à tout antipsychotique, sans l'inclure dans la surveillance systématique qui suit ^[8]. La recommandation coréenne de 2023 garde ce dosage initial avec un grade plus faible (C au lieu de A) et, à 3 mois, recherche les signes d'hyperprolactinémie sans doser la prolactine en leur absence, pour des raisons d'accès et de coût ^[9]. La position brésilienne recontrôle la prolactine 3 jours après l'arrêt du médicament lorsqu'il est possible, alors que la SFE module ce délai selon la molécule ; elle recourt à l'imagerie si l'arrêt est impossible ou le doute persistant, comme la SFE ^[1,7].