Hyperferritinémie

Hématologie · Anomalie biologique · mise à jour le 31/10/2026

Fréquence : Ferritinémie > 300 µg/L chez environ 20 % des hommes de type caucasien ; > 200 µg/L chez 3 % des femmes de 30 à 50 ans et jusqu'à 17 % après 70 ans ^[1]

Bilan initial

Définition. Ferritinémie > 200 µg/L chez la femme et > 300 µg/L chez l'homme ^[1,2] ; certains auteurs ne lui donnent une valeur clinique qu'au-delà de 450-500 µg/L ^[6]. Elle est dite modérée jusqu'à 500 µg/L, nette de 500 à 1 000, majeure au-delà de 1 000 µg/L ^[2]. Environ 10 % seulement des hyperferritinémies vues en pratique courante s'accompagnent d'une surcharge en fer (estimation rapportée par ^[1]) ; les autres sont réactionnelles (inflammation, syndrome métabolique, alcool, cytolyse, cancer) ^[1], et plus de 40 % des patients ont plusieurs causes à la fois ^[7].

Interrogatoire et examen. Alcool (AUDIT-C), antécédents familiaux de surcharge en fer, d'hyperferritinémie ou de cataracte précoce, traitements, apports en fer, transfusions ; poids, tour de taille, pression artérielle, signes d'hépatopathie, splénomégalie ^[6,8]. L'exposition prolongée aux fumées de soudage a été suggérée comme cause de surcharge en fer chez certains soudeurs ^[1].

Ordre des examens. Les recommandations diffèrent. Le CS-Tf d'emblée avec la ferritinémie : EASL 2022, « The first step in testing for haemochromatosis is the assessment of serum iron parameters, which should include transferrin saturation and serum ferritin » ^[9] ; l'acte 2002 (CS-Tf) est admis en première intention « en cas de suspicion de surcharge en fer ou terrain hémochromatosique » ^[10]. Le bilan des causes fréquentes d'abord, le CS-Tf « en cas de bilan initial normal » : CDU-HGE 2022, repris par ^[8]. L'ordonnance ci-dessus contient d'emblée les deux.

Seuil du CS-Tf. Les seuils publiés varient. > 45 % quel que soit le sexe : NABM, acte 8000 (« supérieur à 45 %, confirmé sur un deuxième prélèvement ») ^[10], HAS 2005 ^[11], SNFGE 2019 (« normal (< 45 %) ») ^[2]. > 45 % chez la femme et > 50 % chez l'homme, avec une ferritinémie > 200 puis > 300 µg/L : EASL 2022 ^[9], FMC-HGE 2024 ^[12]. > 50 % : « If transferrin saturation is high (> 50 %), hereditary hemochromatosis will be considered in priority » (Lorcerie 2017) ^[7]. > 60 % : « il s'agit très fréquemment d'une hémochromatose génétique quand il dépasse 60 % (c'est la règle chez l'homme) » ^[6] ; 60 à 100 % dans l'hémochromatose liée à HFE ^[2]. Pour que la recherche génétique soit remboursée, la NABM exige > 45 % confirmé sur un deuxième prélèvement ^[10].

Prélèvement du CS-Tf. Les conditions conseillées diffèrent. Matin, jeûne inutile : EASL 2022 (« fasting does not improve diagnostic utility ») ^[9], ^[1] ; CDU-HGE 2022, repris par ^[8]. À jeun, contrôlé en théorie à deux reprises : Vidal 2024 ^[6]. Le CS-Tf peut être faussement élevé en cas d'insuffisance hépatocellulaire, de cirrhose ou de dysérythropoïèse ^[9,12] ; il peut être temporairement normalisé par une infection aiguë, les règles ou un don de sang récent ^[1].

Alcool : délai de baisse de la ferritinémie au sevrage. Les délais publiés varient. Vidal 2024 : la ferritine baisse « en 2 à 3 semaines » ^[6]. CDU-HGE 2022, repris par ^[8] : « baisse de 50 % en 15 jours à l'arrêt ». Sandnes 2021 : déclin « rapide » au sevrage ^[1].

Hépatosidérose dysmétabolique : valeurs. Les fourchettes publiées varient. Vidal 2024 : le plus souvent 450-1 000 µg/L, CS-Tf le plus souvent normal, tour de taille > 80 cm (femme) ou > 92 cm (homme) ^[6]. SNFGE 2019 : le plus souvent < 1 000, CS-Tf < 45 % ^[2]. Les saignées n'y sont pas indiquées : essai randomisé de 274 patients, la déplétion en fer n'améliore pas les paramètres métaboliques et hépatiques ^[13] ; EASL : pas de preuve en faveur de la saignée chez les patients avec syndrome métabolique ^[9].

Génétique : H63D. Les recommandations ne concordent pas. EASL 2022 : le génotypage H63D « can be performed in special clinical situations » (recommandation faible) et n'est pas suggéré pour guider le traitement ^[9]. FMC-HGE 2024 : « le variant p.H63D ne doit plus être recherché » ^[12]. Vidal 2024 : les autres mutations ne doivent pas être recherchées en pratique courante (non remboursées) ^[6]. Seul l'acte 8000 (C282Y) figure à la NABM ^[10].

Quand adresser. Ferritinémie ≥ 1 000 µg/L : examens complémentaires et orientation spécialisée (HAS 2005) ^[11] ; ferritinémie stable > 1 000 µg/L et/ou bilan hépatique anormal : envisager l'adressage quel que soit le CS-Tf ^[1]. IRM hépatique (charge en fer) : réservée à l'hépatologue lorsque rien n'explique l'hyperferritinémie (CDU-HGE 2022, repris par ^[8]), « au-delà de 1 000 µg/L le plus souvent » ^[6] ; EASL : cause incertaine ou surcharge biochimique ^[9]. Voir l'onglet « Ferritinémie > 1 000 µg/L ». Hémochromatose HFE confirmée : voir la fiche « Hémochromatose ».

Surveillance. Ferritinémie modérée isolée < 1 000 µg/L, CS-Tf normal, patient en bonne santé : période d'observation avec mesures hygiéno-diététiques et contrôle à 2-3 mois, sans recommandation spécifique ^[1]. Pas de surveillance de la ferritinémie pour les causes ne pouvant donner de surcharge en fer significative (cause métabolique) ^[8].

Démarche étiologique selon le CS-Tf

La ferritine est la protéine de stockage du fer, et chaque molécule peut en séquestrer jusqu'à 4 500 atomes ^[1]. Elle s'élève aussi dans l'inflammation, lors d'une cytolyse (passage de la ferritine intracellulaire dans le sang) et sous l'effet de l'alcool, qui augmente sa synthèse ^[2].

Causes fréquentes, selon le conseil de pratique de la SNFGE (2019) ^[2] : syndrome métabolique (cause la plus fréquente en pratique courante, ferritinémie le plus souvent < 1 000 µg/L, CS-Tf normal), inflammation systémique (ferritinémie souvent < 500 µg/L, CRP élevée), hépatite aiguë ou chronique (CS-Tf > 45 %, transaminases élevées), alcoolisme chronique (CS-Tf normal ou peu élevé, ferritinémie fluctuante), transfusions multiples (CS-Tf élevé) et hémochromatose liée à HFE (CS-Tf très élevé, 60 à 100 %, homozygotie C282Y). D'autres hépatopathies chroniques, dont la porphyrie cutanée tardive, figurent parmi les causes d'hyperferritinémie ^[1]. Une lyse musculaire ou cellulaire (ASAT, ALAT, CPK), une hémolyse (NFS, réticulocytes, haptoglobine) et une hyperthyroïdie (TSH) sont à envisager selon le contexte ^[6,8].

Selon le CS-Tf (algorithme de la SNFGE, seuil de 45 % ; les autres seuils publiés sont exposés plus haut) ^[2] :

• CS-Tf inférieur à 45 % : la CRP oriente vers une inflammation, et vers un syndrome d'activation macrophagique si l'hyperferritinémie est majeure (ferritinémie toujours > 1 000 µg/L, souvent > 10 000, CS-Tf abaissé) ; si la CRP est normale, on évoque un dysmétabolisme, éventuellement associé à l'alcool (CS-Tf parfois augmenté), et l'IRM du fer (foie, rate) est l'étape suivante en l'absence d'explication, pour rechercher notamment une maladie de la ferroportine, une acéruloplasminémie ou une maladie de Gaucher.
• CS-Tf supérieur à 45 % : les transaminases élevées orientent vers une hépatite ; sinon, une anémie, des transfusions ou des injections de fer orientent vers une dysérythropoïèse ou une surcharge transfusionnelle ou iatrogène ; en l'absence d'anémie, on évoque une hémochromatose, confirmée par la recherche de l'homozygotie C282Y (voir l'onglet suivant pour les conditions de prise en charge) ; si elle est absente, une hémochromatose non liée à HFE (types 2 ou 3, gènes de l'hémojuvéline ou du récepteur 2 de la transferrine) est possible ^[2]. La HAS (2005) définit l'hémochromatose liée à HFE avec un CS-Tf > 45 % et une ferritinémie > 300 µg/L chez l'homme ou > 200 µg/L chez la femme ^[11].

Causes rares ^[2] : CS-Tf bas dans l'acéruloplasminémie héréditaire (céruloplasminémie effondrée) et dans le syndrome d'activation macrophagique ; CS-Tf normal dans la maladie de la ferroportine (hyperferritinémie très élevée et familiale), le syndrome ferritine-cataracte (mutation du gène de la L-ferritine, sans surcharge en fer) et la maladie de Gaucher (splénomégalie).

Ailleurs dans le monde : les guides britanniques (NHS Lothian 2024, Manchester 2019) et australiens (revue de 2012, formation du Queensland 2025) demandent eux aussi, selon les cas, NFS, bilan hépatique, CRP et CS-Tf, et retiennent les mêmes causes dominantes (alcool, syndrome métabolique, foie, inflammation, cancer) ^[3,4,5,14]. Le guide écossais inscrit d'emblée la fonction rénale, les LDH, la calcémie, l'albuminémie et l'uricémie pour chercher une cause réactionnelle, dont un cancer ^[5], et Manchester et le Queensland demandent les sérologies des hépatites B et C si le bilan hépatique est anormal ^[3,4], d'où les options. Manchester réserve glycémie et bilan lipidique à la recherche d'autres causes ^[3], alors que le syndrome métabolique, cause la plus fréquente selon la SNFGE, justifie ici de les doser d'emblée ^[2]. Le CS-Tf se prélève à jeun en Australie ^[4,14], sans jeûne à Manchester sauf valeur limite ^[3]. Sous 1 000 µg/L chez un patient en bonne santé, Manchester recontrôle à 3-6 mois ^[3] et le Queensland juge l'effet de l'alcool après 6 à 8 semaines d'abstinence ^[4], contre 2-3 mois ^[1] et 2 à 3 semaines ^[6] plus haut (avis d'experts).

Si CSF élevé à 2 reprises

Les documents à joindre sont disponibles sur le site du laboratoire d’analyse, par exemple ici.

La NABM (acte 8000) prend en charge la recherche de la mutation C282Y « dans les seules indications suivantes » : cadre individuel, CS-Tf supérieur à 45 % confirmé sur un deuxième prélèvement ; cadre familial, sujet ayant un parent au premier degré homozygote C282Y, à l'exclusion des mineurs et des mères ménopausées ou ne désirant plus d'enfant ^[10]. Le consentement écrit du patient accompagne la demande ^[6]. Seule l'homozygotie C282Y confirme l'hémochromatose de type 1 ; l'hétérozygotie n'entraîne pas de surcharge en fer majeure ^[6] (voir la fiche « Hémochromatose » pour la suite).

Ailleurs dans le monde : les guides écossais et de Manchester font demander le test HFE à partir d'un CS-Tf > 50 % chez l'homme et > 40 % chez la femme ^[3,5] ; en Australie, il est recommandé et remboursé dès un CS-Tf > 45 % ou une ferritinémie > 200 µg/L (femme) ou > 300 µg/L (homme) ^[15], alors que la NABM exige un CS-Tf > 45 % confirmé sur un deuxième prélèvement ^[10] (règle de remboursement). Ces guides et une revue américaine (2021) recherchent aussi H63D ^[3,5,16], que la FMC-HGE écarte désormais ^[12] et que la NABM ne prévoit pas ^[10]. Comme en France, Manchester et la campagne Choosing Wisely américaine (ACMG) déconseillent le test en l'absence de surcharge en fer ou d'antécédent familial ^[3,16]. Pour les frères et sœurs adultes d'un homozygote, Manchester commence par le bilan martial et réserve le test aux résultats anormaux ^[3], quand la NABM prend en charge le test d'emblée chez un apparenté au premier degré majeur ^[10].

Ferritinémie > 1 000 µg/L persistante, bilan hépatique anormal ou ferritinémie > 10 000 : avant d'adresser

Une ferritinémie stable > 1 000 µg/L et/ou un bilan hépatique anormal conduisent à envisager un adressage quel que soit le CS-Tf, car ils s'associent à un risque accru de fibrose hépatique ^[1] ; chez l'homozygote C282Y, une ferritinémie > 1 000 µg/L ou des transaminases élevées justifient d'évaluer la fibrose ^[1,9]. L'estimation de la charge en fer par IRM ou biopsie est à envisager notamment si : CS-Tf > 50 % sans cause claire, ferritinémie > 1 000 µg/L avec CS-Tf normal et sans cause évidente, ou avec facteurs de risque d'hépatopathie, transfusions multiples, plusieurs causes associées, ferritinémie croissante malgré une cause supposée contrôlée ^[1].

Au-delà de 10 000 µg/L, penser aux causes rares (syndrome d'activation macrophagique/lymphohistiocytose hémophagocytaire, maladie de Still de l'adulte), tout en notant que des valeurs aussi hautes s'observent aussi en cas d'insuffisance rénale, d'hépatopathie, d'infection ou d'hémopathie ^[1] ; dans le syndrome d'activation macrophagique, la ferritinémie est toujours > 1 000 µg/L (souvent > 10 000), le CS-Tf abaissé et la CRP élevée ^[2]. Cette situation relève d'un avis hospitalier.

Cause rare à garder en tête : un CS-Tf bas avec anémie microcytaire et ferritinémie élevée évoque une acéruloplasminémie (céruloplasminémie effondrée) ^[1,2] ; ferritinémie élevée familiale avec CS-Tf normal : maladie de la ferroportine ou syndrome ferritine-cataracte ; splénomégalie avec CS-Tf normal : maladie de Gaucher ^[2].

Ailleurs dans le monde : le seuil d'adressage de 1 000 µg/L est partagé par la revue australienne ^[14], par Manchester en cas de CS-Tf normal ^[3] et par le NHS Lothian si la ferritinémie reste inexpliquée, vers l'hépatologue si le bilan hépatique est anormal ^[5]. La formation du Queensland ajoute un échange avec l'hépatologue de garde au-delà de 3 000 µg/L, surtout si l'élévation est aiguë ^[4], un seuil plus bas que les 10 000 µg/L retenus ici pour évoquer les causes rares ^[1] (avis d'expert).

Sources

1. Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M, Reikvam H. Hyperferritinemia—A Clinical Overview. J Clin Med. 2021;10(9):2008.
2. Brissot P. Conduite à tenir devant une hyperferritinémie. Conseil de pratique, Société nationale française de gastro-entérologie (SNFGE), février 2019.
3. Manchester University NHS Foundation Trust. Hyperferritinaemia : guide pour les médecins généralistes (mis en ligne en juillet 2019).
4. Deacon A. High ferritin. Formation des médecins généralistes en gastro-entérologie et hépatologie, Metro North Hospital and Health Service (Queensland, Australie), 25 octobre 2025.
5. NHS Lothian. RefHelp : High ferritin (haematology referral guideline), version du 27 mars 2024.
6. Ruivard M. Conduite à tenir devant une hyperferritinémie. Vidal, actualité Santé publique, 4 janvier 2024.
7. Lorcerie B, Audia S, Samson M, et al. Diagnosis of hyperferritinemia in routine clinical practice. Presse Med. 2017;46(12 Pt 2):e329-e338.
8. Recos médicales. Hyperferritinémie : conduite à tenir devant une hyperferritinémie (résumé de la recommandation EASL 2022 et du CDU-HGE 2022, mis à jour le 17 novembre 2025). Site secondaire, remonte à CDU-HGE/EASL.
9. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on haemochromatosis. J Hepatol. 2022;77(2):479-502.
10. Assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 : actes 1213 (ferritine), 2002 (CS-Tf) et 8000 (mutation C282Y du gène HFE1).
11. Haute Autorité de santé. Prise en charge de l'hémochromatose liée au gène HFE (hémochromatose de type 1). Recommandations (consensus formalisé), juillet 2005.
12. Bardou-Jacquet E. Prise en charge de l'hémochromatose : recommandations européennes (EASL). POST'U FMC-HGE 2024.
13. Lainé F, Ruivard M, Loustaud-Ratti V, et al. Metabolic and hepatic effects of bloodletting in dysmetabolic iron overload syndrome: a randomized controlled study in 274 patients. Hepatology. 2017;65(2):465-474.
14. Goot K, Hazeldine S, Bentley P, Olynyk J, Crawford D. Elevated serum ferritin: what should GPs know? Aust Fam Physician. 2012;41(12):945-9.
15. Royal Australian College of General Practitioners. Guidelines for preventive activities in general practice (Red Book), 10e édition : Genetics, genetic screening, recommandations du 28/06/2024.
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