Fièvre récurrente de l'enfant (PFAPA ou syndrome de Marshall, neutropénie cyclique, autres maladies auto-inflammatoires)

Pédiatrie · Symptôme ou situation · mise à jour le 30/10/2026

Fréquence : PFAPA : incidence annuelle de 2 à 3 pour 10 000 enfants (étude norvégienne), soit au moins 3 000 à 4 000 nouveaux cas par an en France ^[1]

Pendant un accès fébrile

Fièvre récurrente ou infections à répétition ? Les infections virales répétées de la petite enfance sont la principale cause de fièvres récidivantes : épisodes non stéréotypés, avec rhinite, toux, otite ou gastro-entérite, en hiver et en collectivité, sans syndrome inflammatoire systématique ; l'interrogatoire suffit à les reconnaître ^[1]. Faire tenir aux parents un calendrier des accès (date, durée, signes associés), au mieux la grille AIDAI ^[1].

Évoquer un PFAPA (syndrome de Marshall), la plus fréquente des maladies auto-inflammatoires de l'enfant ^[1,2] : début avant 5 ans dans 90 % des cas, fièvre souvent au-delà de 40 °C, accès de 3 à 6 jours espacés de 3 à 6 semaines souvent à intervalle régulier, pharyngite sans streptocoque, adénopathies cervicales, plus rarement aphtes ^[2]. Le syndrome inflammatoire est marqué pendant la poussée, parfois avec une monocytose ; entre les accès, l'enfant va bien, grandit normalement et n'a pas de syndrome inflammatoire ^[1]. Le diagnostic est clinique : aucun test, génétique ou biologique, ne le confirme ^[1,2]. Une réponse très rapide à une dose unique de corticoïde est un argument fort en sa faveur ^[2].

Pourquoi ce bilan pendant la crise : il documente le syndrome inflammatoire (son absence pendant une fièvre rapportée écarte le PFAPA et fait évoquer une fièvre factice) et cherche une infection bactérienne ^[1]. Il est à compléter par le bilan à distance (onglet suivant), qui doit être normal ^[1].

Drapeaux rouges contre un PFAPA ^[1] : cassure de la courbe staturo-pondérale, enfant symptomatique entre les accès, infections sévères ou à germes inhabituels, diarrhée, douleurs thoraciques, éruption, arthrite, début avant 1 an ou signes digestifs (déficit en mévalonate kinase), origine géographique compatible avec une fièvre méditerranéenne familiale avec accès de moins de 4 jours, douleurs abdominales et sans signe ORL. Ils imposent un avis pédiatrique spécialisé (centre de référence ou de compétence des maladies auto-inflammatoires) ^[1,2] ; les recherches génétiques se font au mieux après cet avis ^[1].

Ailleurs dans le monde : pour les maladies auto-inflammatoires liées à l'IL-1 (CAPS, TRAPS, déficit en mévalonate kinase, DIRA), les « points à considérer » de l'EULAR et de l'American College of Rheumatology (2021) font explorer l'inflammation par CRP, VS et NFS avec formule, et doser la protéine SAA quand elle est disponible ^[3] (bilan spécialisé de maladies monogéniques). Ils jugent le dosage des IgD peu sensible et peu spécifique, et l'acide mévalonique urinaire pendant une poussée plus spécifique du déficit en mévalonate kinase, comme l'option de l'ordonnance ^[3]. Le diagnostic de ces maladies y repose sur la génétique, par séquençage de nouvelle génération ^[3]. Le consensus de traitement du PFAPA de l'alliance nord-américaine CARRA (2020) inclut les enfants ayant au moins 6 accès réguliers et une croissance normale, sans déficit immunitaire, dont la neutropénie cyclique, ni infection ^[4].

Entre deux accès (enfant sans fièvre)

Ce bilan doit être normal dans le PFAPA : un syndrome inflammatoire persistant entre les accès est un drapeau rouge ^[1] et fait chercher une autre maladie inflammatoire (Crohn, Behçet…) ou une autre maladie auto-inflammatoire ^[1]. Le dosage des immunoglobulines dépiste un déficit humoral, qui fait partie des diagnostics à exclure ^[1].

Une fois le PFAPA posé : le médecin traitant peut assurer le suivi, en s'appuyant sur un centre de référence ou de compétence dans les cas difficiles ^[2]. Chez l'enfant, un bilan biologique annuel n'est pas indispensable ^[1] ; à la transition vers l'âge adulte, si les accès persistent, le médecin d'adultes fait un bilan annuel (NFS, CRP, protéine SAA, créatininémie, protéinurie) ^[1]. La guérison survient en règle vers l'adolescence, avec une médiane après 4 ans d'évolution ^[1].

Ailleurs dans le monde : dans les maladies auto-inflammatoires liées à l'IL-1, l'EULAR et l'American College of Rheumatology (2021) constatent chez la plupart des patients une inflammation infraclinique persistante entre les poussées, et font surveiller les marqueurs inflammatoires (neutrophiles, CRP, VS, SAA si disponible) ainsi que la protéinurie et la microalbuminurie, à la recherche d'une amylose AA ^[3]. Le consensus nord-américain CARRA (2020) exige une croissance et un développement normaux pour retenir un PFAPA ^[4].

Infections sévères ou trop fréquentes : dépister un déficit immunitaire

Quand y penser (critères repris par le PNDS PFAPA) ^[1] : avant 4 ans, plus de 8 otites par an ; après 4 ans, plus de 4 otites par an chez un enfant non gardé en collectivité ; plus de 2 pneumonies (hors asthme) ou sinusites par an ; infections sévères, à germes inhabituels ou récurrentes ; évolution traînante malgré un traitement adapté ; cassure de la courbe staturo-pondérale.

Si besoin, le bilan complémentaire se fait en milieu spécialisé : complément (C3, C4, CH50), immunophénotypage lymphocytaire, sérologie VIH ^[1]. Voir aussi la fiche « Hypogammaglobulinémie ».

Ailleurs dans le monde : aux États-Unis, la revue de l'AAFP (2013) fait comporter au bilan initial d'un déficit immunitaire suspecté chez l'enfant un test VIH, une NFS avec formule, les immunoglobulines et le complément ^[5] (avis d'experts) ; le PNDS français place VIH et complément dans le bilan complémentaire fait en milieu spécialisé ^[1], d'où les options. Elle fait interpréter les immunoglobulines selon des normes pour l'âge et doser l'albumine si elles sont basses ^[5]. Les titres d'anticorps vaccinaux y servent aussi à juger la réponse à la vaccination ^[5].

Suspicion de neutropénie cyclique

La neutropénie cyclique est rare : elle se distingue du PFAPA par des ulcérations muqueuses profondes et une histoire familiale (transmission dominante) ^[1]. Les accès de fièvre, de douleurs abdominales ou d'inflammation gingivale durent 2 à 4 jours et correspondent au nadir des neutrophiles ^[6].

La neutropénie se définit par des neutrophiles < 1,5 G/L ; elle est dite cyclique quand les épisodes reviennent environ tous les 21 jours ^[6]. En pratique, le rythme réel est variable, de 11 à 52 jours chez un même patient ^[6] : une NFS isolée, même pendant la fièvre, peut tomber à côté du nadir. Des NFS deux fois par semaine pendant 4 à 6 semaines peuvent mettre en évidence le cycle ^[7].

Une neutropénie confirmée (en particulier < 0,5 G/L, ou avec infections sévères, aphtes répétés, ulcérations) relève d'un avis hématologique pédiatrique : la recherche génétique (gène ELANE) et le myélogramme se discutent alors ^[6].

Ailleurs dans le monde : le consensus nord-américain CARRA (2020) fait exclure une neutropénie cyclique avant de retenir un PFAPA ^[4].

Sources

1. Centre de référence des maladies auto-inflammatoires et de l'amylose inflammatoire (CeRéMAIA), filière FAI²R. Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) : PFAPA (fièvre périodique, stomatite, pharyngite, adénopathie). Août 2019 (publié sur le site de la HAS, non validé par elle).
2. CeRéMAIA, filière FAI²R. PFAPA : fièvre périodique, stomatite, pharyngite, adénopathie. Synthèse à destination du médecin traitant, extraite du PNDS. Août 2019.
3. Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al. The 2021 EULAR/American College of Rheumatology Points to Consider for Diagnosis, Management and Monitoring of the Interleukin-1 Mediated Autoinflammatory Diseases: Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes, Tumour Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome, Mevalonate Kinase Deficiency, and Deficiency of the Interleukin-1 Receptor Antagonist. Arthritis Rheumatol. 2022;74(7):1102-1121 (publié aussi dans Ann Rheum Dis 2022;81:907-921).
4. Amarilyo G, Rothman D, Manthiram K, et al. Consensus treatment plans for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis syndrome (PFAPA): a framework to evaluate treatment responses from the childhood arthritis and rheumatology research alliance (CARRA) PFAPA work group. Pediatr Rheumatol Online J. 2020;18(1):31.
5. Reust CE. Evaluation of Primary Immunodeficiency Disease in Children. Am Fam Physician. 2013;87(11):773-778.
6. Centre de référence maladies rares Neutropénies chroniques. Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) : Neutropénies chroniques. Mai 2024 (publié sur le site de la HAS, non validé par elle).
7. Solomou EE, Salamaliki C, Lagadinou M. How to Make the Right Diagnosis in Neutropenia. Clin Hematol Int. 2021;3(2):41-6.