Électrophorèse des protéines anormale sans pic monoclonal (hypergammaglobulinémie polyclonale, bloc bêta-gamma, hypoalbuminémie)
Ouvrir dans l'outil : ordonnance à copier, coût, panierGammaglobulines élevées sans pic (hypergammaglobulinémie polyclonale, « bloc bêta-gamma »)
Bilan biologique
- NFS
- CRP
- ASAT
- ALAT
- Gamma-GT
- Phosphatases alcalines
- Sérologie VIH
- Sérologie VHC
- Sérologie VHB (Ag HBs, Ac anti-HBs, Ac anti-HBc)
- Anticorps antinucléaires (si arthralgies, syndrome sec, atteinte cutanée, cytopénie ou phénomène de Raynaud)si besoinreco. étrangèreSignes de connectivite : les maladies du tissu conjonctif (lupus, polyarthrite rhumatoïde, connectivite mixte…) sont la deuxième cause d'hypergammaglobulinémie polyclonale marquée [1,2].
- TP (si bloc bêta-gamma ou signes de maladie chronique du foie)si besoinLe bloc bêta-gamma fait partie, avec l'hypoalbuminémie, des anomalies de l'électrophorèse que la HAS fait rechercher en cas de suspicion de cirrhose ; la diminution du TP en fait aussi partie [3].
- Créatininémie avec estimation du DFGsi besoinreco. étrangèreAucune cause évidente après le premier bilan : le parcours de soins de South Tees (NHS, Royaume-Uni) propose d'envisager alors fonction rénale et calcémie, avec NFS, bilan hépatique, CRP et bilan auto-immun [4]. La fiche mémo de la HAS, limitée aux anomalies évoquant une immunoglobuline monoclonale, n'aborde pas ce point [5].
- Calcémiesi besoinreco. étrangèreAucune cause évidente après le premier bilan : le parcours de soins de South Tees (NHS, Royaume-Uni) propose d'envisager alors fonction rénale et calcémie, avec NFS, bilan hépatique, CRP et bilan auto-immun [4]. La fiche mémo de la HAS, limitée aux anomalies évoquant une immunoglobuline monoclonale, n'aborde pas ce point [5].
Ce n'est pas un pic monoclonal. Une hypergammaglobulinémie polyclonale se traduit par une bande large et diffuse ; une immunoglobuline monoclonale, par une bande étroite et bien limitée [2]. Les gammapathies polyclonales relèvent d'un processus réactif ou inflammatoire, le plus souvent bénin [2]. Dans une série de 148 patients de la Mayo Clinic ayant des gammaglobulines ≥ 30 g/L polyclonales, aucun n'a développé de myélome ni de prolifération plasmocytaire clonale au cours du suivi (médiane 67 mois) [1]. Si le compte rendu parle de pic, voir la fiche Pic monoclonal à l'électrophorèse ; de gammaglobulines basses, la fiche Hypogammaglobulinémie.
Causes, par ordre de fréquence dans la série de la Mayo Clinic [1] : maladie du foie (61 % des cas à diagnostic unique), maladie du tissu conjonctif (22 %), infection chronique (6 %), hémopathie (5 %), cancer solide (3 %). Les grandes familles de causes sont : maladie du foie, maladie auto-immune et vascularite, infection et inflammation, cancer solide, hémopathie, maladie à IgG4, déficits immunitaires, traitement par immunoglobulines [6]. Parmi les infections : hépatites virales, VIH, mononucléose, endocardite, ostéomyélite, tuberculose [2]. Parmi les maladies du foie : cirrhose, alcool, hépatite auto-immune, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante [2]. Également : maladies inflammatoires de l'intestin, bronchectasies, thyroïdites auto-immunes, sarcoïdose [2].
Pourquoi ces examens :
- bilan hépatique : le foie est la première cause [1] ; voir les fiches Cytolyse hépatique et Cholestase si anomalie ;
- VIH, VHC, VHB : infections chroniques classiques [2] ;
- CRP : une inflammation entretenue par l'IL-6, avec CRP durablement ≥ 30 mg/L, est un moteur important de certaines hypergammaglobulinémies polyclonales [6] ; si la CRP reste élevée sans cause, voir la fiche Syndrome inflammatoire biologique inexpliqué ;
- NFS : hémopathie [1].
« Bloc bêta-gamma » : c'est, avec l'hypoalbuminémie, l'anomalie de l'électrophorèse que la HAS fait rechercher dans le bilan biologique d'une suspicion de cirrhose, à côté de la thrombopénie, de la baisse du TP et de l'élévation des enzymes hépatiques ; ce bilan est à interpréter globalement, aucun seuil ne suffisant seul, et la suspicion de cirrhose justifie un avis hépato-gastro-entérologique [3]. Voir la fiche Cirrhose non compliquée.
Pour aller plus loin (spécialiste) : sous-classes d'IgG ; des IgG4 très élevées (> 5 g/L) sont spécifiques à environ 90 % de la maladie à IgG4, mais une élévation modérée se voit dans de nombreuses situations [6]. Exceptionnellement, une hypergammaglobulinémie polyclonale très importante peut donner un syndrome d'hyperviscosité [6] (urgence).
Traitement : celui de la cause, dans la plupart des cas [6].
Ailleurs dans le monde : un parcours de soins hospitalier du NHS (South Tees, Royaume-Uni) laisse les examens à l'orientation clinique et, sans cause évidente, propose d'envisager NFS, fonction rénale, bilan hépatique, calcémie, CRP, bilan auto-immun et sérologies virales (hépatites, VIH), ainsi qu'une radiographie thoracique et une échographie abdominale [4] (parcours local, pas une recommandation nationale). D'où l'option créatinine et calcémie ; les sérologies virales, à envisager dans ce parcours, figurent d'emblée dans cette ordonnance [4]. La BSG inclut les immunoglobulines, avec les antimitochondries, les anti-muscle lisse et les antinucléaires, dans le bilan étiologique standard d'un bilan hépatique anormal [7] (grade C) ; voir la fiche Cytolyse hépatique. Quand un myélome est suspecté, le NICE associe d'emblée à l'électrophorèse les chaînes légères libres sériques, ou à défaut la recherche de Bence Jones, et demande une immunofixation si l'électrophorèse est anormale [8,9] ; l'Allemagne (Onkopedia, 2026) associe immunoglobulines quantitatives, immunofixation et chaînes légères libres [10], et l'American Family Physician ajoute l'immunofixation si l'électrophorèse est normale et que le doute persiste [2]. En France, la caractérisation reste à l'initiative du biologiste et le dosage des chaînes légères libres, non remboursé en ville, relève du spécialiste [5] (autre partage des rôles entre prescripteur et laboratoire).
Ne pas prescrire
- Immunofixation (immunotypage) demandée d'emblée : la caractérisation d'une anomalie suspecte d'être monoclonale est faite à l'initiative du biologiste ; une simple « restriction d'hétérogénéité des gammaglobulines », anomalie mineure, ne doit pas faire réaliser d'immunotypage [5].
- Protéinurie de Bence Jones : n'a pas à être demandée [5].
Albumine basse (hypoalbuminémie)
Bilan biologique
- CRP
- Créatininémie avec estimation du DFG
- ASAT
- ALAT
- Gamma-GT
- Bilirubine
- TP (si suspicion de maladie du foie)si besoinreco. étrangèreMaladie du foie suspectée (enzymes anormales, alcool, signes d'hépatopathie) : albumine et TP renseignent sur la fonction de synthèse du foie, en se rappelant que l'albumine baisse aussi dans de nombreuses autres situations [7].
Analyse d'urines
- Rapport protéinurie/créatininurie sur échantillon
- Bandelette urinaire au cabinet (protéinurie).
L'albumine baisse dans de nombreuses situations : sepsis, maladies inflammatoires systémiques, syndrome néphrotique, malabsorption, pertes digestives de protéines ; l'interpréter comme un marqueur de la seule fonction hépatique est souvent excessif [7]. Autres causes : dénutrition, maladies chroniques cachectisantes, infections chroniques, hémorragies, brûlures, grossesse ; une albumine élevée traduit le plus souvent une déshydratation [2].
Pourquoi ces examens :
- protéinurie (bandelette puis RPCU) : syndrome néphrotique [2,7] ; voir la fiche Protéinurie ;
- CRP : syndrome inflammatoire, sepsis, maladies inflammatoires systémiques [7] ;
- bilan hépatique et, selon le contexte, TP : maladie du foie [7] ;
- créatinine : maladie rénale.
Si rien n'est trouvé : apports alimentaires (dénutrition), diarrhée ou malabsorption (pertes digestives) [2,7] ; voir les fiches Amaigrissement involontaire et Diarrhées chroniques.
Profil inflammatoire (alpha-2 globulines élevées, albumine abaissée) : l'alpha-2 augmente comme protéine de la phase aiguë de l'inflammation, et aussi dans le syndrome néphrotique [2]. La CRP renseigne mieux ; voir la fiche Syndrome inflammatoire biologique inexpliqué.
Ailleurs dans le monde : aux États-Unis, l'ASPEN (2021) voit dans l'albumine un reflet de l'inflammation et non de l'état nutritionnel, et déconseille de s'en servir comme marqueur de nutrition [11]. La HAS en fait un critère de sévérité de la dénutrition, avec des seuils à prendre en compte quel que soit l'état inflammatoire [12] (appréciation différente de la valeur de l'albumine).
Sources
- Dispenzieri A, Gertz MA, Therneau TM, Kyle RA. Retrospective cohort study of 148 patients with polyclonal gammopathy. Mayo Clin Proc. 2001;76(5):476-87.
- O'Connell TX, Horita TJ, Kasravi B. Understanding and interpreting serum protein electrophoresis. Am Fam Physician. 2005;71(1):105-12.
- Haute Autorité de santé. Critères diagnostiques et bilan initial de la cirrhose non compliquée. Recommandations professionnelles (actualisation), décembre 2008.
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust. Polyclonal immunoglobulins / hypergammaglobulinaemia. Parcours de soins, HNY Policy and Pathway Repository (Royaume-Uni), en ligne le 10/03/2026.
- Haute Autorité de santé. Fiche mémo : Quand prescrire une électrophorèse des protéines sériques (EPS) et conduite à tenir en cas d'une immunoglobuline monoclonale. Janvier 2017 (version mise à jour après le rapport VS de novembre 2025).
- Zhao EJ, Cheng CV, Mattman A, Chen LYC. Polyclonal hypergammaglobulinaemia: assessment, clinical interpretation, and management. Lancet Haematol. 2021;8(5):e365-e375.
- Newsome PN, Cramb R, Davison SM, et al. Guidelines on the management of abnormal liver blood tests (British Society of Gastroenterology, Association of Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine, British Association for the Study of the Liver). Gut. 2018;67(1):6-19.
- National Institute for Health and Care Excellence. Myeloma: diagnosis and management. NICE guideline NG35, 10 février 2016, mise à jour le 25 octobre 2018.
- National Institute for Health and Care Excellence. Suspected cancer: recognition and referral. NICE guideline NG12, 23 juin 2015, mise à jour le 15 avril 2026.
- Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO). Onkopedia : Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS). Stand September 2026.
- Evans DC, Corkins MR, Malone A, et al.; ASPEN Malnutrition Committee. The Use of Visceral Proteins as Nutrition Markers: An ASPEN Position Paper. Nutr Clin Pract. 2021;36(1):22-28.
- Haute Autorité de santé, Fédération française de nutrition. Diagnostic de la dénutrition chez l'enfant, l'adulte et la personne de 70 ans et plus. Fiche outil, novembre 2021.