Apparenté d'un patient atteint d'une maladie génétique fréquente : quel dépistage (hémochromatose, hypercholestérolémie familiale, polykystose rénale, Wilson, hémoglobinopathies, mucoviscidose)

Génétique · Prévention, dépistage, grossesse · mise à jour le 31/10/2026

Fréquence : En France, près de 388 300 personnes ont eu un examen de génétique moléculaire en 2017, cas index ou apparentés, dont 45 298 examens pour l'hémochromatose de type 1 ^[1].

Hémochromatose HFE (apparenté d'un homozygote C282Y)

Principe commun à tous les onglets. Le dépistage d'un apparenté commence par l'information que lui transmet le patient atteint (ou son médecin, par une lettre anonyme) ; le cadre légal de l'examen génétique est détaillé dans la fiche examens-genetiques-cadre. Chez une personne sans signe de la maladie, l'examen génétique relève d'un médecin d'une équipe pluridisciplinaire (consultation de génétique, centre de référence) ^[2] ; le généraliste peut prescrire les examens biologiques non génétiques prévus par les recommandations. Thrombophilie héréditaire : voir la fiche thrombophilie ; maladie de Steinert : voir la fiche maladie-de-steinert.

Hémochromatose HFE. Quand un patient est homozygote C282Y, la HAS recommande de proposer une enquête génétique à ses frères et sœurs, à ses parents, à ses enfants majeurs et à l'autre parent de ses enfants ; l'information des apparentés relève du seul patient, et tout test génétique s'accompagne d'un dosage du coefficient de saturation de la transferrine et de la ferritinémie ^[3].

Remboursement de la recherche de C282Y (acte 8000, cadre familial) : apparenté au premier degré d'un homozygote, à l'exclusion des mineurs et des mères ménopausées ou ne désirant plus avoir d'enfant ^[4]. Chez le mineur, pas d'examen génétique sans bénéfice médical immédiat ^[2].

Qui prescrit le génotypage. L'apparenté étant asymptomatique, les règles de bonnes pratiques réservent la prescription à un médecin d'une équipe pluridisciplinaire ^[2] ; la NABM, elle, rembourse l'acte dans ce cadre familial sans préciser le prescripteur ^[4].

Résultats : apparenté homozygote C282Y, suivi et seuils selon le stade : voir la fiche hemochromatose ^[3].

Ailleurs dans le monde : l'EASL (2022) fait aussi génotyper les apparentés adultes du premier degré, avec bilan martial et examen clinique, et juge coût-efficace, à partir de deux enfants, de tester le conjoint du cas index avant ses enfants ^[5]. Une revue de l'American Family Physician (2021) y ajoute H63D et ne commence pas le dépistage avant 18 ans ^[6] ; l'EASL ne conseille pas en général ce variant pour guider le traitement (valeur discutée) ^[5]. En Australie, le Red Book demande un bilan martial à jeun et étend le test aux apparentés d'un hétérozygote composite C282Y/H63D ^[7]. La société australienne de gastroentérologie situe le test familial à l'adolescence, sauf si l'autre parent n'a aucune copie de C282Y ^[8] ; l'EASL et la revue américaine attendent l'âge adulte, la maladie se manifestant rarement avant (pénétrance liée à l'âge) ^[5,6].

Hypercholestérolémie familiale (apparenté au premier degré)

Qui dépister. Devant une hypercholestérolémie familiale probable ou certaine, l'EAS recommande un dépistage en cascade des apparentés biologiques du premier degré (parents, frères et sœurs, enfants) par le LDL-cholestérol, et d'adresser le cas index à un test génétique s'il est disponible ; si une mutation causale est trouvée, les apparentés sont testés pour elle ^[10]. Un apparenté porteur de la mutation peut avoir un LDL-cholestérol sous le seuil diagnostique ^[10].

Enfants : le diagnostic (bilan lipidique et/ou génétique) se fait entre 1 et 10 ans, le traitement commence dès 6 ans et au plus tard à 10 ans ^[9]. Seuils de LDL-cholestérol retenus par l'EAS (2026) pour une hypercholestérolémie familiale clinique chez l'enfant ^[9] :

• > 3,0 mmol/L (1,15 g/L) si un parent a un diagnostic génétique ;
• > 3,5 mmol/L (1,35 g/L) si antécédent familial d'athérome précoce ou cholestérol élevé chez un parent ;
• > 4,5 mmol/L (1,75 g/L) sinon.

Doser aussi la Lp(a) chez l'enfant suspect d'hypercholestérolémie familiale, pas avant 5 ans ^[9].

Score diagnostique, causes secondaires et traitement de l'adulte : voir la fiche dyslipidemie.

Ailleurs dans le monde : le NICE organise la cascade par test ADN, jusqu'aux apparentés du deuxième et, si possible, du troisième degré, à partir d'un service spécialisé, et propose ce test dès que possible à l'enfant d'un parent atteint, avec une nouvelle proposition à 10 ans s'il n'a pas eu lieu ^[11] ; l'EAS commence par le premier degré et par le LDL-cholestérol ^[10] (autre organisation). En Australie, le généraliste peut prescrire lui-même le test ADN de cascade, pris en charge par l'assurance publique, alors que le diagnostic initial revient au spécialiste ^[7]. Aux États-Unis, l'USPSTF (2023) juge les preuves insuffisantes pour le dépistage lipidique systématique de l'enfant, et ne s'est pas prononcée sur le dépistage fondé sur l'histoire familiale ^[12].

Polykystose rénale autosomique dominante (adulte à risque)

Adulte à risque (parent, frère ou sœur atteint) : après une information sur l'intérêt et les conséquences du dépistage ^[13], le KDIGO recommande l'échographie abdominale en première intention, interprétée avec l'histoire familiale et la fonction rénale ^[13].

Critères échographiques chez un apparenté (antécédent familial connu) ^[13] :

• 15 à 39 ans : au moins 3 kystes rénaux au total ;
• 40 à 59 ans : au moins 2 kystes dans chaque rein ;
• 60 ans et plus : au moins 4 kystes dans chaque rein.

Test génétique (consultation spécialisée) : utile si l'échographie est douteuse, si l'histoire familiale est inconnue ou pour sélectionner un donneur vivant apparenté ; si le variant familial est connu, sa recherche ciblée suffit ^[13].

Enfant à risque : décision partagée avec la famille ^[13] ; une échographie sans kyste n'exclut pas la maladie chez l'enfant ^[13]. Mesurer la pression artérielle chaque année dès la naissance ^[13].

Ailleurs dans le monde : la recommandation britannique sur l'enfant (Renal Association, 2018) mesure la pression artérielle au moins tous les 2 ans à partir de 5 ans, contre chaque année dès la naissance pour le KDIGO ^[13,14]. Elle admet l'échographie ou le test génétique quand la décision de tester est prise avec la famille, recherche d'abord la mutation du parent atteint, et repousse à 15-18 ans une nouvelle échographie si la première ne montre aucun kyste (preuves faibles, grades 1D et 2D) ^[14]. Aux États-Unis, une revue de l'American Family Physician (2014) retient aussi l'échographie, mais diffère le dépistage à 18 ans au moins, faute d'intervention connue pour prévenir les kystes ^[15].

Maladie de Wilson (frères, sœurs, parents, enfants de plus de 3 ans)

Qui dépister ^[16] : tous les apparentés d'un nouveau cas, de préférence en lien avec le centre de référence ou de compétence qui suit le cas index.

• Frères et sœurs en premier : risque d'être atteint de 25 % ;
• parents (vérifier que les deux mutations sont sur des chromosomes différents) ;
• oncles, tantes, cousins et cousines : dépistage recommandé par le PNDS ;
• enfants du cas index : après l'âge de 3 ans ;
• conjoint : pas de dépistage en l'absence de consanguinité.

Bilan : examen clinique, céruléoplasmine, cuprurie des 24 heures, cuprémie, cuivre échangeable (pour calculer le cuivre échangeable relatif, REC), enzymes hépatiques, et recherche des mutations familiales du gène ATP7B ^[16]. Un REC > 15 % distingue les malades des porteurs hétérozygotes et des sujets sains ^[16]. Le cuivre échangeable est dosé dans quelques laboratoires hospitaliers (Lariboisière, Lyon et d'autres CHU) ^[16].

Des résultats anormaux font débuter le traitement sans attendre la confirmation génétique ^[16]. Suspicion clinique (tremblement du sujet jeune) : voir la fiche tremblement.

Ailleurs dans le monde : au Royaume-Uni, la British Association for the Study of the Liver (2022) propose à tous les apparentés du premier degré un examen clinique, des examens usuels et un test génétique, et laisse envisager la cuprurie des 24 heures et la lampe à fente, surtout dans la fratrie ^[17]. Elle juge faible le risque hors de la famille nucléaire, sauf consanguinité, alors que le PNDS recommande de dépister oncles, tantes, cousins et cousines (appréciation différente du risque) ^[16,17]. Elle ne mentionne pas le cuivre échangeable ^[17], que l'EASL et l'ERN recommandent en 2025 pour le diagnostic ^[18].

Drépanocytose ou thalassémie dans la famille (parents, fratrie)

Après le diagnostic d'un syndrome drépanocytaire majeur chez un enfant, le PNDS recommande une étude de l'hémoglobine chez les deux parents et une enquête familiale avec, si besoin, dépistage de la fratrie : NFS-réticulocytes, statut martial, étude de l'hémoglobine (ou récupération des résultats du dépistage néonatal) ^[19]. L'analyse moléculaire des gènes de globine est recommandée si un parent ne peut pas être prélevé, en cas d'hétérozygotie composite S/β-thalassémique ou si l'étude de l'hémoglobine n'est pas univoque ^[19]. Un conseil génétique est proposé aux couples à risque ^[19].

Le dépistage néonatal de la drépanocytose, longtemps ciblé en métropole, devait être généralisé à toutes les naissances en 2024 ^[19].

Microcytose sans anémie, trait thalassémique et dépistage du conjoint avant une grossesse : voir la fiche microcytose-sans-anemie. Suivi du patient atteint : voir la fiche drepanocytose.

Ailleurs dans le monde : en Angleterre, le dépistage passe par la grossesse : le père biologique est invité à se faire tester, quelle que soit son origine, dès que la mère a une hémoglobinopathie, et à chaque grossesse (programme national) ^[20]. En Allemagne, la DGHO (2024) recommande d'examiner le partenaire d'un porteur avant de fonder une famille, pour permettre un conseil génétique ^[21]. En Australie, le Red Book propose une NFS à toute femme enceinte pour repérer une thalassémie, et des analyses spécifiques selon l'origine ^[7].

Mucoviscidose dans la famille (parents, fratrie, conjoint)

Tout examen génétique découlant du diagnostic d'un patient (parents d'un enfant atteint, apparentés majeurs, conjoints de patients ou d'apparentés porteurs) se prescrit en consultation de conseil génétique ^[22]. Le patient, ou les parents d'un enfant atteint, doivent informer leurs apparentés, raisonnablement jusqu'aux cousins issus de germains ^[22].

• Parents d'un patient : étude génétique dès que possible ^[22].
• Frère ou sœur mineur asymptomatique : test de la sueur ; pas de test génétique si le test de la sueur est négatif (< 30 mmol/L), sauf variants connus pour le fausser ^[22].
• Conjoint d'un patient ou d'un porteur, en cas de projet d'enfant : étude génétique proposée ; si un des deux est malade, analyse complète du gène CFTR chez le conjoint par séquençage de nouvelle génération ^[22].

La NABM rembourse l'étude familiale (cas index, parents, fratrie) ^[4].

Ailleurs dans le monde : aux États-Unis, l'ACMG (2021) propose à toute femme enceinte ou ayant un projet de grossesse un dépistage de porteurs sans critère d'origine, mucoviscidose comprise ^[23]. L'Australie en informe aussi toutes les femmes, quels que soient les antécédents familiaux et l'origine, avec un acte pris en charge pour la mucoviscidose, l'amyotrophie spinale et le X fragile ^[7]. Le comité britannique de dépistage ne le recommande pas pendant la grossesse (revue de 2019 : gènes à rechercher difficiles à choisir, pas de preuve nouvelle) ^[24], et la France ne l'autorise pas en population générale ^[25] ; l'écart tient au cadre légal et à l'organisation plus qu'à la maladie. Devant un antécédent familial, le NICE fait rechercher la maladie par test de la sueur chez l'enfant, par test génétique chez l'adulte ^[26].

Sources

1. Agence de la biomédecine. Génétique postnatale 2017 : rapport d'activité annuel de génétique postnatale 2017 (bilan 2017, données des laboratoires).
2. Arrêté du 27 mai 2013 définissant les règles de bonnes pratiques applicables à l'examen des caractéristiques génétiques d'une personne à des fins médicales, annexe (modifiée par l'arrêté du 29 décembre 2022), et Code de la santé publique, article R. 1131-5 (décret n° 2023-1426 du 30 décembre 2023).
3. Haute Autorité de santé. Prise en charge de l'hémochromatose liée au gène HFE (hémochromatose de type 1). Consensus formalisé d'experts, synthèse des recommandations, juillet 2005.
4. Assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 : actes 8000 (mutation C282Y du gène HFE1), 4040 à 4042 (mucoviscidose, étude familiale) et 1635 (épreuve de la sueur).
5. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on haemochromatosis. J Hepatol. 2022;77(2):479-502.
6. Kane SF, Roberts C, Paulus R. Hereditary Hemochromatosis: Rapid Evidence Review. Am Fam Physician. 2021;104(3):263-270.
7. Royal Australian College of General Practitioners. Guidelines for preventive activities in general practice (Red Book), 10e édition : Genetics, genetic screening, recommandations du 28/06/2024.
8. Gastroenterological Society of Australia (GESA). Clinical update for general practitioners and physicians: Haemochromatosis. Updated 2021.
9. Wiegman A, Bourbon M, Freiberger T, Gidding SS, Greber-Platzer S, Groselj U, et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2026;47(26):3324-.
10. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013;34(45):3478-90.
11. National Institute for Health and Care Excellence. Familial hypercholesterolaemia: identification and management (CG71). Publiée en 2008, mise à jour le 4 octobre 2019.
12. US Preventive Services Task Force. Lipid Disorders in Children and Adolescents: Screening. Final Recommendation Statement, July 18, 2023.
13. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) ADPKD Work Group. KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for the Evaluation, Management, and Treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). Kidney Int. 2025;107(2S):S1-S239.
14. Dudley J, et al. Renal Association (UK Kidney Association). Clinical Practice Guideline: Monitoring children and young people with, or at risk of developing, Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). Version finale de novembre 2018 ; révision prévue en novembre 2023.
15. Srivastava A, Patel N. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Am Fam Physician. 2014;90(5):303-307.
16. Centre de référence de la maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre. Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) : maladie de Wilson. 8 novembre 2021.
17. Shribman S, Marjot T, Sharif A, et al. Investigation and management of Wilson's disease: a practical guide from the British Association for the Study of the Liver. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(6):560-575.
18. European Association for the Study of the Liver, European Reference Network on Hepatological Diseases. EASL-ERN Clinical Practice Guidelines on Wilson's disease. J Hepatol. 2025.
19. Filière de santé maladies rares MCGRE. Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) : syndromes drépanocytaires majeurs de l'enfant et de l'adolescent. Mars 2024.
20. NHS England (Office for Health Improvement and Disparities). Sickle cell and thalassaemia screening programme handbook : chapitre « Antenatal screening ». Mis à jour le 11 juillet 2025.
21. Hoferer A, Alashkar F, Cario H, Corbacioglu S, le Coutre P, Distelmaier L, Hegemann I, Kager L, Lobitz S, Schmugge Liner M, Sillaber C, Wörmann B, Dickerhoff R. Sichelzellkrankheiten. Leitlinie Onkopedia (DGHO), octobre 2024.
22. Centre de référence mucoviscidose. Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) : mucoviscidose. Octobre 2025.
23. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al. Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021;23(10):1793-1806.
24. UK National Screening Committee. Cystic fibrosis (pregnancy) : recommandation, dernière revue d'août 2019.
25. Haute Autorité de santé. Santé préconceptionnelle. Note de cadrage validée par le Collège le 11 juin 2025.
26. National Institute for Health and Care Excellence. Cystic fibrosis: diagnosis and management (NG78). 25 octobre 2017.