Bilirubine élevée isolée (bilirubine non conjuguée, dite « libre » ; syndrome de Gilbert)

Gastro-entérologie-hépatologie · Anomalie biologique · mise à jour le 31/10/2026

Fréquence : Syndrome de Gilbert : 5 à 8 % de la population ^[1]

Bilirubine élevée isolée, sans anémie : contrôle à jeun

Bilan à réaliser à jeun.

Ce que l'on cherche. Une bilirubine élevée isolée (enzymes hépatiques normales) est le plus souvent un syndrome de Gilbert, trouble héréditaire bénin de la conjugaison de la bilirubine, qui touche 5 à 8 % de la population ^[1]. Plus généralement, une élévation de la bilirubine non conjuguée vient d'une hémolyse ou d'un défaut de conjugaison ^[1].

Pourquoi ce contrôle à jeun : la recommandation britannique propose de refaire le bilan hépatique à jeun, avec NFS et bilirubine fractionnée (conjuguée et non conjuguée) ; dans le syndrome de Gilbert, la bilirubine totale monte encore à jeun, aux dépens de la fraction non conjuguée, et il n'y a pas d'anémie ^[1].

Lecture du résultat ^[1] :

• en dehors de la période néonatale, l'essentiel de la bilirubine mesurable devrait être conjugué, même en cas de maladie du foie ; si l'élévation porte surtout sur la fraction non conjuguée, la cause est, en l'absence d'hémolyse, presque toujours un syndrome de Gilbert ;
• le patient doit alors être pleinement rassuré : le syndrome de Gilbert ne s'accompagne ni de maladie du foie ni de problème de santé ;
• bilirubine surtout conjuguée, ou enzymes hépatiques anormales : ce n'est plus une hyperbilirubinémie isolée (maladie du foie ou obstacle biliaire) : voir les fiches « Cholestase » et « Cytolyse hépatique » ;
• anémie associée, ou bilirubine non conjuguée > 40 µmol/L : onglet suivant.

Seuils de l'ACG : chez l'adulte en bonne santé et asymptomatique dont la bilirubine non conjuguée est modérément élevée (< 4 mg/dL, soit environ 68 µmol/L), la recommandation américaine retient un syndrome de Gilbert présumé une fois écartés un médicament et une hémolyse, et vérifiées des transaminases et des phosphatases alcalines normales ; aucune autre exploration n'est alors nécessaire en routine ^[2]. Dans le syndrome de Gilbert, la bilirubine totale dépasse presque jamais 6 mg/dL (environ 100 µmol/L) et reste le plus souvent < 3 mg/dL (environ 50 µmol/L) ; le jeûne ou une maladie intercurrente peuvent la multiplier par 2 à 3 ^[2] (conversions × 17,1, arrondies). Le seuil britannique est de 40 µmol/L (onglet suivant). L'ACG ne propose le génotypage UGT1A1 que si l'élévation persistante reste inexpliquée ^[2].

Pièges et médicaments :

• l'atazanavir et l'indinavir (antirétroviraux) élèvent de façon réversible la bilirubine non conjuguée par inhibition de l'enzyme de conjugaison (UGT) ; si les transaminases montent aussi, chercher une autre cause ^[3] ;
• irinotécan (chimiothérapie, cancer colorectal surtout) : les patients porteurs d'un syndrome de Gilbert (homozygotes UGT1A1*28 notamment) ont un risque accru de neutropénie et de diarrhée sévères ; une dose initiale réduite est à envisager, et le génotypage UGT1A1 peut être utilisé avant traitement, avec une utilité clinique jugée incertaine ^[4]. Signaler un syndrome de Gilbert connu à l'oncologue.

Nouveau-né, nourrisson : cette fiche ne s'applique pas. Une élévation néonatale de la bilirubine non conjuguée peut être physiologique, mais pathologique si elle est forte ou prolongée ; une bilirubine conjuguée > 25 µmol/L chez un nouveau-né ou un nourrisson impose un avis pédiatrique urgent ^[1].

Pas de recommandation française sur cette situation : la fiche suit la recommandation de la British Society of Gastroenterology ^[1].

Ailleurs dans le monde : devant un ictère, visible en général au-delà de 3 mg/dL de bilirubine (environ 51 µmol/L), une revue de l'American Family Physician (2025) fait d'emblée un bilan plus large que celui de cet onglet, avec en plus l'albumine, le TP et l'INR (avis d'experts, d'après l'ACG) ^[5] (autre situation clinique que la bilirubine modérément élevée isolée).

Avec anémie, ou bilirubine non conjuguée > 40 µmol/L : chercher une hémolyse

Bilan à réaliser à jeun.

Anémie associée : l'hémolyse doit être écartée par la numération des réticulocytes, les LDH et l'haptoglobine ^[1]. Si une hémolyse se confirme, poursuivre selon l'onglet « Anémie normocytaire régénérative » de la fiche Anémie (frottis, test de Coombs direct, selon le contexte). Une hémolyse seule donne rarement une bilirubine > 5 mg/dL (environ 85 µmol/L), sauf atteinte rénale ou hépatique associée ou hémolyse aiguë sévère ^[2].

Bilirubine non conjuguée > 40 µmol/L sans hémolyse : penser aux causes plus rares de défaut de conjugaison, comme le syndrome de Crigler-Najjar ; la recommandation britannique propose alors un test génétique ^[1], à organiser avec l'hépato-gastro-entérologue (examen hors nomenclature).

Avis spécialisé (avis des auteurs, sans recommandation explicite pour la ville) : hématologue si l'hémolyse est confirmée, hépato-gastro-entérologue si la bilirubine non conjuguée dépasse 40 µmol/L sans hémolyse.

Sources

1. Newsome PN, Cramb R, Davison SM, et al. Guidelines on the management of abnormal liver blood tests (British Society of Gastroenterology, Association of Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine, British Association for the Study of the Liver). Gut. 2018;67(1):6-19.
2. Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol. 2017;112(1):18-35.
3. Agence européenne des médicaments. Reyataz (atazanavir) : résumé des caractéristiques du produit (information produit EPAR), rubrique 4.4, consulté le 11 octobre 2026.
4. ANSM, Base de données publique des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit IRINOTECAN KABI 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, rubriques 4.4 et 5.2, consulté le 11 octobre 2026.
5. Nelson M, Mulani SR, Saguil A. Evaluation of Jaundice in Adults. Am Fam Physician. 2025;111(1):25-30.