Anticorps antinucléaires : quand les demander, que faire s'ils sont positifs

Médecine interne-immunologie · Anomalie biologique · mise à jour le 30/10/2026

Fréquence : Sujets « sains » : antinucléaires positifs chez 13 % au 1/80 et 5 % au 1/160 ^[1]

Antinucléaires positifs (titre ≥ 1/160 ou signe clinique évocateur) : caractériser et chercher une atteinte d'organe

Un résultat, pas un diagnostic. Des antinucléaires isolés, sans manifestation clinique, autre anomalie biologique ou d'imagerie, ne suffisent pas à définir une maladie auto-immune ^[3]. On en trouve, surtout à faible titre, chez environ 10 % des sujets sains (plus souvent âgés ou de sexe féminin), au cours d'infections, d'hépatites auto-immunes (80 à 100 %), de la polyarthrite rhumatoïde (10 à 20 %) et de maladies auto-immunes d'organe ^[3]. Dans une étude de référence chez des sujets en bonne santé, 13,3 % étaient positifs au 1/80 et 5 % au 1/160 ^[1]. Le titre est jugé significatif au-delà de 1/80 ou à partir de 1/160 selon les laboratoires ^[3].

Quand les demander. La nomenclature réserve les examens d'auto-immunité aux situations où l'interrogatoire et l'examen clinique évoquent une maladie auto-immune ^[4] : par exemple une arthrite avec des signes extra-articulaires (éruption des zones photoexposées, syndrome de Raynaud, sécheresse oculaire ou buccale, pleurésie, péricardite) ^[5], ou une leuconeutropénie, une lymphopénie, une thrombopénie, une protéinurie inexpliquées ^[6]. Négatifs (titre < 1/80), ils rendent un lupus extrêmement improbable ^[2] ; c'est le critère d'entrée des critères de classification EULAR/ACR 2019 du lupus (sensibilité 97,8 % au seuil de 1/80) ^[7].

Lire le compte rendu : le laboratoire doit donner le titre et l'aspect ^[2,4]. Aspect homogène : rechercher les anti-ADN natif ; moucheté : les anti-ENA ; autres aspects (centromérique, nucléolaire) avec leurs cibles propres ^[3]. Si le titre est élevé (> 1/80) et un lupus évoqué, le biologiste peut faire les anti-ADN de sa propre initiative ; dans une prescription globale, anti-ADN et anti-ENA ne sont pris en charge que si les antinucléaires sont positifs ^[4].

Orienter selon la spécificité :

• Anti-ADN natif : beaucoup plus spécifiques du lupus que les antinucléaires ^[2,3] ; avec un tableau évocateur et des antinucléaires à titre significatif, ils permettent de retenir le diagnostic ; leur absence ne l'exclut pas ^[2]. Voir la fiche « Lupus ».
• Anti-Sm : peu fréquents mais très spécifiques du lupus ^[2].
• Anti-SSA/Ro60 et anti-SSB/La : maladie de Sjögren, lupus, lupus subaigu, lupus néonatal ^[2]. Voir la fiche « Syndrome sec ».
• Anti-RNP : connectivite mixte (dont ils sont le critère biologique), lupus ^[2].
• Les panels d'anti-ENA comprennent aussi, selon les laboratoires, les anti-PM/Scl, anti-Jo1 et anti-Scl70 ^[3] : leur interprétation relève du spécialiste.
• Anti-DFS70 isolés : rencontrés chez le sujet sain, sans valeur diagnostique ^[2].

Anti-SSA malgré des antinucléaires négatifs : la NABM permet de les rechercher en cas de lupus néonatal ou de bloc cardiaque congénital (mère et enfant), d'avortements à répétition, de grossesse à risque après ces situations, et de lupus cutané subaigu ^[4]. L'immunofluorescence sur cellules HEp-2 peut en effet méconnaître des anti-SSA : dans une série suédoise de 4 025 sérums adressés pour recherche d'antinucléaires, 26 % des sérums anti-SSA positifs en ELISA étaient négatifs en immunofluorescence, et 12 de ces patients avaient un lupus systémique ^[8]. Devant une forte suspicion clinique de lupus avec des antinucléaires négatifs, un avis spécialisé est donc préférable à une conclusion hâtive (déduit de cette série).

Médicaments : doxycycline, triméthoprime-sulfaméthoxazole, bêtabloquants, certains antiépileptiques (carbamazépine), anti-TNF peuvent être à l'origine d'un lupus induit ^[3], dont l'évolution est souvent favorable à l'arrêt du médicament ^[2].

Adresser : en cas de suspicion de lupus, le PNDS conseille de faire confirmer le diagnostic par un médecin qui en a l'expérience (centres de référence ou de compétence) ^[2] ; voir la fiche « Lupus ».

Ailleurs dans le monde : aux États-Unis, l’American College of Rheumatology (Choosing Wisely, 2013) subordonne la recherche d’anticorps spécifiques à la fois à des antinucléaires positifs et à une suspicion clinique, sauf les anti-Jo1 et parfois les anti-SSA, et juge non prouvée l’utilité des panels larges ^[9] ; cet onglet s’ouvre aussi sur un titre ≥ 1/160 sans signe clinique. En Colombie-Britannique (Canada), le guide de 2024 exige au moins deux signes inexpliqués pour prescrire les antinucléaires ^[10], et la liste australienne EVOLVE écarte le test sans signe évocateur ainsi que les anti-ADN natif si les antinucléaires sont négatifs, sauf forte suspicion de lupus ^[11] (choix de pertinence, proches de la nomenclature française ^[4]). En Écosse, un guide du NHS retient un titre significatif en général au-dessus de 1/160 et n’adresse pas au rhumatologue, sans autre signe, une arthralgie, un syndrome de Raynaud ou des douleurs diffuses avec antinucléaires positifs et anti-ADN natif négatifs ^[12] (guide local, sans grade de preuve). Quand un lupus est suspecté, la British Society for Rheumatology (2026) associe d’emblée anti-ADN natif, anti-ENA et C3-C4 ^[13], et une revue américaine y ajoute les antiphospholipides ^[14] : voir la fiche « Lupus ».

Antinucléaires à faible titre (1/80 ou moins), sans signe clinique ni autre anomalie

Un titre faible est fréquent chez les sujets en bonne santé : 31,7 % sont positifs au 1/40 et 13,3 % au 1/80 ^[1]. Sans signe clinique, autre anomalie biologique ou d'imagerie, il ne définit pas une maladie auto-immune ^[3].

Reprendre l'interrogatoire et l'examen à la recherche de signes extra-articulaires (éruption photosensible, syndrome de Raynaud, syndrome sec, aphtes, sérite) et vérifier les médicaments pris ^[3]. Lire l'aspect donné par le laboratoire : homogène, moucheté, centromérique, nucléolaire, chacun orientant vers des cibles différentes ^[3].

Un anti-DFS70 isolé n'a pas de valeur diagnostique ^[2].

Ailleurs dans le monde : même attitude en Colombie-Britannique, sans répétition après un test positif et avec un nouveau test après un test négatif uniquement si le tableau change ^[10]. En Écosse, un titre de 1/40 se voit chez 20 à 30 % des sujets sains, de 1/80 chez 10 à 15 % et de 1/160 chez 5 %, et jusqu’à 70 % des plus de 70 ans sont positifs à 1/40 ^[12]. Un article de l’American College of Physicians, repris par l’American College of Rheumatology, déconseille aussi ce test devant une fatigue, des myalgies ou une fibromyalgie ^[9].

Sources

1. Tan EM, Feltkamp TE, Smolen JS, et al. Range of antinuclear antibodies in "healthy" individuals. Arthritis Rheum. 1997;40(9):1601-11.
2. Centre de référence du lupus, SAPL et autres maladies auto-immunes rares ; centre de référence RAISE ; filière FAI²R. Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) : lupus systémique de l'adulte et de l'enfant. Haute Autorité de santé, janvier 2024 (mis en ligne le 9 février 2024).
3. Collège français des enseignants en rhumatologie (COFER). Item 192 : Pathologies auto-immunes : aspects épidémiologiques, diagnostiques et principes de traitement. Référentiel en ligne du Collège (lecofer.org), consulté le 11 octobre 2026.
4. Assurance maladie. Nomenclature des actes de biologie médicale (NABM), version 105 : sous-chapitre 7-03 auto-immunité (actes 1451 à 1461), dont les règles de la « prescription globale » et les indications des anticorps anti-SSA quand les antinucléaires sont négatifs.
5. Collège français des enseignants en rhumatologie (COFER). Item 200 : Douleur et épanchement articulaire. Arthrite d'évolution récente. Référentiel en ligne du Collège (lecofer.org), consulté le 11 octobre 2026.
6. Collège français des enseignants en rhumatologie (COFER). Item 196 : Polyarthrite rhumatoïde (section diagnostic différentiel). Référentiel en ligne du Collège (lecofer.org), consulté le 11 octobre 2026.
7. Aringer M, Costenbader K, Daikh D, et al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2019;71(9):1400-12 (publié aussi dans Ann Rheum Dis. 2019;78(9):1151-9).
8. Blomberg S, Rönnblom L, Wallgren AC, Nilsson B, Karlsson-Parra A. Anti-SSA/Ro antibody determination by enzyme-linked immunosorbent assay as a supplement to standard immunofluorescence in antinuclear antibody screening. Scand J Immunol. 2000;51(6):612-7.
9. Yazdany J, Schmajuk G, Robbins M, et al. Choosing wisely: the American College of Rheumatology’s Top 5 list of things physicians and patients should question. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65(3):329-39.
10. British Columbia Guidelines & Protocols Advisory Committee (Canada). Antinuclear Antibody (ANA) Testing. Guideline, 24 octobre 2024.
11. Australian Rheumatology Association, programme EVOLVE (Royal Australasian College of Physicians). Liste des pratiques de faible valeur, items sur les antinucléaires et les anti-ADN natif (copie web.archive.org).
12. NHS en Écosse. When to check anti-nuclear antibody (ANA). Guide de rhumatologie pour les soins primaires et secondaires, V1, approuvé le 30 mai 2024, révision prévue en mai 2027 (plateforme Right Decisions ; site nhslguidelines.scot.nhs.uk).
13. Md Yusof MY, Smith EMD, Lythgoe H, et al. The 2026 British Society for Rheumatology guideline for the management of children, young people and adults with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2026.
14. Lam NV, Brown JA, Sharma R. Systemic Lupus Erythematosus: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2023;107(4):383-395.
15. Agence européenne des médicaments. Remicade (infliximab) : résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.8.